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2023抗体类新药治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展--第1页
2023抗体类新药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展
2019年我国新增霍奇金淋巴瘤(HL)9468例,新增非霍奇金淋巴瘤(NHL)
91954例。HL的发病率和死亡率分别为0.57/10万和0.15/10万,而
NHL的发病率和死亡率更是达到4.99/10万和2.32/10万。弥漫大B细
胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型,占所有淋巴瘤的35.8%。随
着规范化治疗的推广和新药的不断研发,DLBCL患者的生存获得了很大的
改善。中国DLBCL患者的5年总生存(OS)率达到38.4%,其中一线接
受利妥昔单抗联合含蒽环类药物化疗方案患者5年、10年OS率分别为
69%、55.6%,接近欧美国家水平。约60%的DLBCL初治患者可通过
R-CHOP免疫化疗方案治愈。然而复发/难治性DLBCL(R/RDLBCL)患
者接受现有的挽救化疗方案联合自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗
仅有10%的治愈率,不适合行ASCT或ASCT后复发患者的预后更差,中
位生存期仅6~12个月左右。近年来,虽然嵌合抗原受体T(CAR-T)细
胞治疗的出现使部分R/RDLBCL患者获得持久缓解与长期生存,但是
CAR-T细胞治疗高昂的费用、较长的制备周期、特殊的不良反应等诸多因
素限制了其在临床的应用。抗体药物偶联物(ADC)、单克隆抗体和双特
异性抗体等抗体类新药的研发与应用为R/RDLBCL的治疗打开了新局面。
本文对这些抗体类新药或治疗方案在R/RDLBCL治疗领域的临床研究进
展进行归纳和总结。
一、抗体药物偶联物
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抗体药物偶联物(antibody-drugconjugate,ADC)是一类通过特异性
的单克隆抗体与杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物制剂,以单抗
为载体将小分子细胞毒性药物高效地运输至目标肿瘤细胞。ADC药物结合
了靶向性、选择性强的抗体和抗肿瘤活性细胞毒性药物的优势,在保留小
分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时,降低小分子细胞毒性药物的脱靶
不良反应,提高了抗肿瘤治疗的获益风险比。目前,DLBCL领域已有两款
ADC药物获批治疗R/RDLBCL,分别是Loncastuximabtesirine(Lonca)
和Polatuzumabvedotin(Pola),同时还有多个产品的研究正在进行。
1.Lonca:
Lonca是由人源化抗CD19单克隆抗体通过蛋白酶可裂解的连接子与吡咯
并苯并二氮杂卓(PBD)二聚体细胞毒素偶联而成。Lonca与表达CD19
的DLBCL细胞结合后被细胞内吞,并释放细胞毒素-PBD二聚体,该毒素
不可逆地与DNA结合抑制DNA复制导致肿瘤细胞死亡。与常见的微管
抑制剂毒素相比,PBD二聚体具有更优秀的细胞杀伤作用。
Lonca单药治疗复发难治B细胞NHL的疗效和安全性已被证实。研究纳
入183例复发难治B细胞NHL患者,包括139例R/RDLBCL患者,中
位年龄63岁,其中双/三打击占16.6%,中位治疗线数为3,一线原发
耐药患者占21.6%。在经过多重治疗的DLBCL患者中,Lonca单药治疗
客观缓解率(ORR)达42.3%,完全缓解(CR)率为23.4%,中位无进
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