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《细胞周期调控》ppt课件
目录
CONTENTS
细胞周期概述
G1期调控
S期调控
G2期与M期调控
细胞周期的异常与疾病
细胞周期调控的研究前景与展望
01
CHAPTER
细胞周期概述
包括G1期、S期和G2期,主要进行DNA复制和蛋白质合成。
间期
包括前期、中期、后期和末期,主要进行染色体分离和细胞分裂。
分裂期
03
细胞周期的调控机制对于维持基因组稳定性和防止肿瘤发生具有重要作用。
01
多种蛋白激酶、磷酸酶和细胞因子等参与细胞周期的调控。
02
细胞周期的各个阶段受到严格的时序调控,确保DNA复制和细胞分裂的正常进行。
02
CHAPTER
G1期调控
1
2
3
细胞在G1期进行必要的生长和扩张,为即将进行的DNA复制做准备。
生长与DNA复制准备
G1期是细胞大量转录和合成蛋白质的时期,这些蛋白质对于细胞分裂和DNA复制至关重要。
转录与蛋白质合成
G1期细胞调整其代谢活动以适应即将到来的分裂过程。
细胞生长与代谢调整
如EGF和胰岛素等,通过与其受体结合,激活多种信号通路,影响G1期的进程。
生长因子
细胞周期蛋白
肿瘤抑制蛋白
如CyclinD,其在G1期合成并积累,与CDK4/6结合后促进细胞通过G1期。
如p53,在DNA损伤或复制压力下,p53可阻止细胞进入S期,从而防止基因组不稳定性的积累。
03
02
01
正向调控
当DNA损伤或复制压力存在时,肿瘤抑制蛋白如p53可以阻止细胞进入S期,确保基因组的稳定性。
负向调控
反馈调节
G1期的进程和调控因子之间存在复杂的反馈调节机制,如CyclinD和CDK4/6的活性可以影响p53的稳定性。
生长因子、细胞周期蛋白和激酶等促进细胞通过G1期的进程。
03
CHAPTER
S期调控
在S期,细胞核中的DNA进行复制,为细胞分裂准备遗传物质。
DNA复制
S期还负责合成与DNA复制相关的蛋白质,如DNA聚合酶等。
合成相关蛋白
随着DNA的复制和相关蛋白的合成,细胞体积也有所增加。
细胞体积增加
生长因子
一些生长因子如EGF、TGF-α等可以影响S期的起始和持续时间。
细胞周期蛋白
如CyclinA和CyclinE等,它们在S期起到促进DNA复制的作用。
磷酸化酶和激酶
这些酶通过磷酸化修饰蛋白质,调控S期的进程。
03
02
01
当DNA复制完成,某些蛋白会抑制DNA复制相关蛋白的合成,从而控制S期的长度。
负反馈调节
当DNA复制开始,相关蛋白的合成会进一步促进DNA复制,形成正反馈。
正反馈调节
在S期中存在多个检查点,确保DNA复制的准确性,当DNA出现损伤或复制受阻时,检查点会触发修复或停止复制。
检查点机制
04
CHAPTER
G2期与M期调控
01
G2期调控因子
02
CDC25蛋白:促进CDK激酶活性,使细胞从G2期进入M期。
03
14-3-3蛋白:抑制CDC25蛋白活性,阻止细胞过早进入M期。
04
M期调控因子
05
CDC2蛋白:也称为CDK1,在M期开始时被激活,驱动染色体分离和胞质分裂。
06
CyclinB:与CDC2蛋白结合,增加其激酶活性,促进M期进程。
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G2期调控机制
DNA损伤信号:当DNA损伤时,ATR和CHK1激酶被激活,通过磷酸化下游靶点抑制CDC25蛋白活性,阻止细胞进入M期。
大小监控机制:通过某种未知机制,细胞大小与CDK1的磷酸化状态相关联,磷酸化状态影响细胞是否进入M期。
M期调控机制
CDC2的激活:在前期末,CDC2的磷酸化状态改变,导致其与CyclinB结合,驱动M期进程。
胞质分裂的调控:在染色体分离接近完成时,特定的激酶活性变化导致细胞膜在赤道部开始内陷,最终将细胞分成两个子细胞。
05
CHAPTER
细胞周期的异常与疾病
癌症发生与细胞周期异常的关系
癌症是由于细胞周期调控机制的异常导致的,细胞周期的异常会导致细胞无限制增殖,形成肿瘤。
癌症治疗与细胞周期调控
许多抗癌药物的作用机制是干扰细胞周期的进程,阻止癌细胞的增殖。
如阿尔茨海默病和帕金森病,与神经细胞的细胞周期异常有关。
神经退行性疾病
心肌细胞的细胞周期异常可以导致心脏肥大和心力衰竭。
心血管疾病
细胞周期蛋白
细胞周期蛋白是调控细胞周期进程的关键蛋白,其表达水平和活性异常会导致细胞周期异常。
激酶与磷酸化
多种激酶和磷酸化反应参与细胞周期的调控,其异常表达或活性改变会导致细胞周期异常。
表观遗传学调控
表观遗传学因素如DNA甲基化和组蛋白乙酰化等,也参与细胞周期的调控,其异常会导致细胞周期异常。
06
CHAPTER
细胞周期调控的研究前景与展望
深入研究细
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