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制药用水PQ三阶段确认方法探讨

第一部分、水系统PQ一般可以分3个阶段（我个人建议分类）

第一阶段：通过验证确定正常的操作参数，并证明首次清洁/消毒后系统可以生

产出符合质量标准的制药用水。

第二阶段：通过验证确定清洁/消毒周期，并证明操作在已建立的参数范围内，

系统能够始终如一稳定地生产出符合质量标准的制药用水，并建立日常监测计

划。

第三阶段：证明一年四季原水的质量变化，不影响系统的稳定运行及产水水质，

系统长期运行能够持续提供符合质量标准的制药用水。

第二部分：《美国FDA高纯水系统检查指南》（对其古老的验证周期和方法有

些建议）

1、在所有设备和管道已确认正确安装和按照说明运行，水系统验证初始阶段开

始。

2、在这个阶段，要制定操作参数、清洗消毒程序及频次。每一个步骤后和每个

使用点每天取样，持续2-4周。

3、使用点的取样程序应该反映取样过程，例如，如果通常加上一根软管，就应

该在软管末端取样。如果SOP要求在那个使用点用水前冲洗管线，那么取样要

在冲洗后进行。

4、2-4周结束时，应该进一步完善了水系统操作SOP。

5、水系统验证的第二阶段是证明当按照SOP操作时，系统能持续地生产出符

合要求的制药用水。

6、取样与初始阶段方式、周期相同。

7、一般2-4周，这个阶段结束时，数据可以证明系统能稳定生产出符合要求的

制药用水。

8、验证的第三阶段是证明当水系统按照SOP运行较长时间，它能稳定生产符

合要求质量的水，如原水质量的任何变化将影响运行，并会影响最终水质，这将

在这个验证阶段进行考察。

9、要按照日常监控程序和频率进行取样。

10、对于注射用水系统，每天至少对一个使用点进行取样，所有用水点每周都

能取样。

11、获得了全年有价值的数据后，水系统验证完成。

然而以上验证计划并不是系统验证的唯一方法，它仅包含了水系统验证的要点。

第一，必须有数据支持SOP。

第二，必须有数据证明SOP有效，而且系统能稳定地生产满足要求的水。

第三，必须有数据证明原水季节性变化不对系统运行或水质产生负面影响。

第三部分、我的验证周期分类建议

每一个阶段的周期长度，根据系统的技术成熟度、工艺复杂程度、运行稳定性、

对产品质量的影响风险确定。

1、第一阶段主要是为了确认正常操作参数和制药用水的使用放行，PW7天/WFI3

天/PS2天，个人认为风险可接受。（如利用微生物快速检测技术，同步放行将

成为可能）

2、第二阶段主要是为了确认清洁/消毒/灭菌周期

检测频次/检测项目与第一阶段相同或略低。

3、第三阶段一般12个月，检测频次/项目可以更低。

电导率可以代表无机物污染水平，TOC可以代表有机物污染水平，可以作为第

一阶段放行的依据。

第四部分、水系统使用点评估分类

A类：直接影响产品质量

制备系统出口、总出、总回、直接参与工艺反应、工艺混合、配液、灭菌、设备

器具最后一次清洗/SIP

B类：间接影响产品质量

蒸馏水机使用点、纯蒸汽发生器使用点、设备器具的初洗、洗衣、洁具清洗、

更衣洗手、空调加湿……

第五部分、验证详解：

PQ第一阶段

1、水系统（含纯蒸汽系统）首次清洁/消毒后在额定负荷下运行，进行操作参数

的设置、调整与复核，验证在操作SOP指导下，在合适的运行参数范围内，可

以生产出合格的制药用水。

2、各制水单元水质每天全检。

3、A类取样点每天“电导率+TOC+微生物”/隔天全检。

4、B类取样点每天“电导率+TOC”隔天微生物“”每周全检

使用点较多时可以根据风险评估确定取样频次。

指南推荐持续“2-4周”的时间。

（个人认为等1-3天的微生物结果即可，如有微生物在线检测，可以同步放行

用于生产。）

PQ第二阶段

1、第一阶段的检测结果完全符合质量标准，运行过程的偏差均已处理，制药用

水即可放行用于生产。

2、系统在第一阶段验证过的正常操作条件下连续运行。

3、各制水单元水质每天取样全检。

4、A类取样点每天“电导率+TOC+微生物”，隔天全检。

5、B类取样点每天“电导率+TOC”隔天微生物“”每周全检

6、取样和监测频次可根据风险评估结果制定，可以比第一阶