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癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子

汇报人：

2024-01-24

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目录

癌基因概述

肿瘤抑制基因概述

生长因子概述

癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子相互作用

针对不同靶点治疗策略探讨

总结与展望

01

癌基因概述

癌基因是一类能够导致细胞恶性转化的基因，通常通过突变或异常表达参与肿瘤的发生和发展。

定义

正常情况下抑制细胞生长和分裂的基因，突变或失活后可导致细胞恶性增殖。

抑癌基因失活

根据功能和作用机制，癌基因可分为以下几类

分类

正常情况下参与细胞生长和分裂调控的基因，突变后成为致癌基因。

原癌基因

存在于某些病毒中，能够整合到宿主细胞基因组并导致细胞恶性转化的基因。

病毒癌基因

02

01

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05

点突变

基因扩增

染色体重排

转录因子异常

导致氨基酸序列改变，从而影响蛋白质的结构和功能。

导致癌基因位置改变，进而影响其表达调控。

癌基因拷贝数增加，导致蛋白质产物过量表达。

转录因子突变或异常表达，导致癌基因转录水平升高。

02

肿瘤抑制基因概述

肿瘤抑制基因（TumorSuppressorGenes,TSGs）是一类能够抑制细胞生长和分裂的基因，它们的正常功能对于防止细胞癌变至关重要。

定义

根据作用机制和功能，肿瘤抑制基因可分为以下几类

分类

如p53、Rb等，它们通过调控细胞周期进程，确保DNA损伤得到修复或诱导细胞凋亡，从而防止细胞癌变。

细胞周期调控基因

A

B

C

D

点突变、插入或缺失等导致基因结构改变，影响其正常功能。

基因突变

基因沉默

染色体异常

病毒感染

表观遗传学修饰如甲基化、乙酰化等导致基因表达受抑制。

染色体易位、缺失或重复等导致肿瘤抑制基因失活。

某些病毒可整合到宿主基因组中，导致肿瘤抑制基因失活或表达异常。

侵袭和转移能力增强

某些肿瘤抑制基因失活还可导致细胞侵袭和转移能力增强，促进肿瘤的恶性进展。

血管生成异常

血管生成抑制基因失活导致血管生成异常，为肿瘤提供生长所需的营养和氧气。

细胞凋亡受阻

细胞凋亡相关基因失活导致细胞凋亡受阻，使潜在的有害细胞得以存活。

细胞周期失控

肿瘤抑制基因失活导致细胞周期检查点失效，DNA损伤细胞得以继续增殖。

基因组不稳定性增加

DNA损伤修复基因失活导致基因组不稳定性增加，促进肿瘤的发生。

03

生长因子概述

生长因子是一类调节细胞生长、增殖和分化的生物活性物质，对细胞生长和发育具有重要影响。

定义

根据来源和作用方式，生长因子可分为内源性生长因子和外源性生长因子。内源性生长因子主要由细胞自身合成和分泌，如胰岛素、表皮生长因子等；外源性生长因子则来自外部环境，如食物中的生长因子、微生物产生的生长因子等。

分类

生长因子通过与靶细胞表面的特异性受体结合，启动信号转导过程。

受体结合

结合后的生长因子激活细胞内的信号转导通路，如MAPK通路、PI3K/Akt通路等，进而调节细胞的生长、增殖和分化。

信号转导

生长因子通过影响基因表达调控，改变细胞的表型和功能，从而实现对细胞生长的调控。

基因表达调控

促进肿瘤发生

某些生长因子过度表达或异常激活，可能导致细胞异常增殖和肿瘤发生。

促进肿瘤发展

生长因子可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，以及新生血管的形成，从而加速肿瘤的发展。

肿瘤治疗靶点

由于生长因子在肿瘤发生和发展中的重要作用，针对生长因子的靶向治疗已成为肿瘤治疗的研究热点。通过抑制生长因子的合成、阻断其与受体的结合或抑制其信号转导通路等方法，可以达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

04

癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子相互作用

某些癌基因能够编码生长因子或其受体，通过自分泌或旁分泌方式激活生长因子信号通路，促进细胞增殖和肿瘤生长。

癌基因激活生长因子

生长因子能够通过与其受体结合，激活细胞内信号转导通路，进而促进癌基因的表达和转录，增强肿瘤细胞的恶性表型。

生长因子促进癌基因表达

肿瘤抑制基因负调控生长因子信号

肿瘤抑制基因能够编码负调控因子，抑制生长因子的合成、分泌或其受体的表达，从而阻断生长因子信号通路，抑制肿瘤生长。

生长因子逃逸肿瘤抑制基因监管

在某些情况下，肿瘤细胞能够通过突变或表观遗传学改变等方式，逃逸肿瘤抑制基因的监管，使得生长因子信号通路持续激活，促进肿瘤生长和转移。

交叉对话

癌基因、肿瘤抑制基因和生长因子之间存在复杂的交叉对话关系。它们可以通过多种信号通路相互作用，形成一个复杂的调控网络，共同影响肿瘤的发生和发展。

正反馈环路

在某些情况下，癌基因和生长因子之间可以形成正反馈环路。癌基因激活生长因子信号通路，促进肿瘤细胞增殖和生长；同时，生长因子也能够进一步促进癌基因的表达和转录，形成恶性循环。

负反馈调节

肿瘤抑制基因在正常情况下能够负调控生长因子信号通路，抑制肿瘤生长。然而，在肿瘤细胞中，这种负反馈调