紫杉醇Danishefsky合成路线.docx

紫杉醇Danishefsky合成路线

答：（一）D环的合成

a、 硼氢化钠将羰基还原为醇

b、 用乙酰氯、DMAP和毗啶酰基化

c、 羰基被乙二醇在萘磺酸催化下保护为缩酮（双键移位）

d、 被活化的双键经过硼氢化-氧化反应得到醇

e、 乙酰基被叔丁基二甲基硅基（TBDMS）取代，毗啶-铬酎把羟基氧化成酮

f、 酮经过Corey-Chaykovsky反应得到环氧化物

g、 异丙醇铝将环氧化物打开，得到烯丙基醇

h、 四氧化锇和N-甲基-N-氧化吗琳氧化双键得到两个顺式羟基

i、 一级醇被三甲基氯硅烷转化为硅醚

j、 二级醇经三氟甲磺酸酎转化为磺酸酯

k、 缩合成环氧化物

（二）C环的合成

a、 用苄基漠，氢化钠和季铵盐作为相转移催化剂，用苄基保护醇

b、 用R-甲苯磺酸从酮上除去缩醛保护基

c、 通过与三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯反应形成甲硅烷基烯醇醚

d、 在甲醇中用四乙酸铅在氧化灌洗，开环生成了一个甲基基团和一个醛基

e、 用甲醇和可力丁对甲苯磺酸酯（CPTS）将乙醛缩醛保护起来

f、 用氢化铝锂将酯还原为伯醇

g、 羟基被转化为亚硒化物，用过氧化氢氧化后得到烯烃

h、 用臭氧和三苯麟进行臭氧分解可提供醛

TMSOBn

TMSO

Bn

（三）A

（三）A环的合成

a、 乙基异丙基酮与吗琳反应

b、 与丙烯酰氯反应

强双键被水解，生成酮

d、 与肼在三乙胺和乙醇中的反应提供了腙

e、 与碘的反应，使碘腙碘化

f、 酮基被转化为三乙氧基氰、氰化钾和一种克罗米醚

g、锂与丁基锂在-78°C反应

（四）B环的合成

a、酮基被脱保护，消除了三甲基硅基

如双键被氧化与MCPBA的环氧化物

c、在碳上加氢生成二醇

d、 作为环状碳酸酯酯，在二甲基甲酰胺中与碳酰亚胺咪唑和氢化钠反应

e、 脱氢化，烯烃还原

f、 在-78°C，酮与苯基三氟酰亚胺和钾反应后转化为Te36

g、 Ive组的缩醛基团被脱保护

h、 醛基脱氧，被转化为双键

i、 第二环闭合

□THnWS

0T6DMS

a、TBS保护由一个TES（三乙基硅基）通过中间羟基取代

如环双键转换成一个环氧乙烷和MCPBA

c、 环氧乙烷作为一个保护组外环烯烃

d、 苄基保护组由一个ACY1组（乙酸酎，DMAP和毗啶）通过中间醇（加氢过钯碳）取代

e、 碳酸酯通过与苯基锂对羟基苯甲酸酯的反应而打开

f、 外环双键的裂解通过与四氧化锇和毗啶形成

g、 锇酸酯由以及随后的与四乙酸铅对酮氧化

h、 THF中除去碘化彩和乙酸酎

i、 与叔丁醇钾的反应形成烯醇化物，随后与苯乙二酸酎反应生成羟基酮

j、 羟1组被酰化为OTbDMS

a、

b、

c、

d、

Ac

（五）最终合成

A环通过PCC氧化

A环还原成乙醇

插入52

与内酰胺反应，

上TES

Bz

Bz