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狂犬病疫苗研究进展

马君，王栋

1*2

（1.北京海淀中海动物保健科技公司，北京，100081；2.中国兽医药品监察所，北京，10

0081）

［摘要］接种狂犬病疫苗是目前防治狂犬病的唯一有效措施。根据狂犬病疫苗发展的

不同阶段，从巴斯德首次研制的狂犬病神经组织疫苗到高度纯化的细胞疫苗，将狂犬病疫

苗进行了分类，并对各类狂犬病疫苗的作用机理、生产应用以及优缺点分别予以了阐述。

［关键词］狂犬病，疫苗，进展

狂犬病是由狂犬病病毒（RabiesVirus）引起的一种人畜共患传染病。全世界每年约

有6万人死于狂犬病。我国每年狂犬病发病人数在印度之后，居世界第二位，近几年每

［1］

年约1000～1200万人接受狂犬病暴露后接种。目前本病几乎无有效的治疗办法，只能

［2］

通过接种疫苗来预防。

从巴斯德首次制成狂犬病弱毒疫苗以来，各国不断完善并研制了更加安全有效的人、

兽狂犬病疫苗，主要有以下几种。

1．弱毒疫苗

1885年，法国科学家巴斯德首次用兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗，应用于人体治疗

获得了成功。目前弱毒疫苗仅在少数发展中国家用于人体免疫，而更多用于欧美等国野

［3］

生动物及发展中国家的家养动物。弱毒疫苗所使用的毒株主要为SAD衍生株，如SAG1

和ERA等。其中欧洲应用SAG1株接种野生动物。我国目前生产ERA株活疫苗，

［4］［5］

最近又重新修订了用Flury株生产活疫苗的制造及检验试行规程，对于已取得GMP认证

的企业可申请产品的批准文号。

狂犬病弱毒疫苗在体内的增殖过程与病原感染机体的过程相似，能诱导产生细胞免疫

和体液免疫，且产生的免疫反应较强，持续时间较长，在我国狂犬病防制工作中曾起到一

定的积极作用。但由于我国目前对活疫苗安全监测与监管制度尚不完善，狂犬病毒流行毒

株与疫苗株之间分子流行病学的亲缘性研究尚不充分，对于活疫苗的安全性尚存在争论。

周桂兰等对2种国产狂犬病活疫苗（ERA株）的免疫抗体监测结果表明，对6月龄以

上、5岁以内的成年健康犬1次接种后6个月和8个月，分别有28.57%和5.71%的犬抗

体水平高于0.5IU/mL（WHO确认的抗体保护水平），半年后再进行2次接种，有81.82%

的犬抗体水平达到0.5IU/mL。而英国对Nobivac狂犬病灭活疫苗的监测结果是，6个

［6］

月至12.5岁的成年犬1次接种失败率为5.7%。在2006年5月召开的我国首届人兽共患

病研讨会上，弱毒疫苗的安全性再次成为争论的焦点，张永振等从浙江、熊毅等从广西分

离的狂犬病毒株与兽用狂犬病活疫苗毒株ERA核苷酸同源性高达99.1%。

［7］

据文献报道，有的疫苗毒株本身对乳鼠致病，对怀孕动物、免疫机能不全的动物和幼

小动物使用不安全，而且存在毒力回升、返祖的潜在危险。例如，SAD－B19突变株SAD

－L16对成年鼠皮下注射30FFU/鼠，可导致100％死亡；SAD－D29对1－2日龄乳鼠致

病，对成年鼠注射106FFU/鼠不致病。另外，在接种弱毒疫苗的动物口腔中有残毒检出

［8］

，存在一定的安全隐患。鉴于此，WHO认为狂犬病疫苗株可能导致狂犬病感染的

［9，10］

发生，提