竹叶椒(Zanthoxylum-armatum-DC.)和簕欓(Z.avicenna(Lam.)DC.docVIP

竹叶椒（ZanthoxylumarmatumDC.）和簕欓（Z.avicenna（Lam.）DC.）的化学成分及竹叶椒镇痛抗炎活性研究

花椒属是芸香科分布最广的一属,主要分布在亚洲、非洲、美洲、大洋洲的热带和亚热带地区。我国有39种,14个变种。

在我国民间,竹叶椒(Zanthoxylumarmatum)被用于治疗腹痛、牙痛等；簕欓(Zavicenna)有活血止痛的功效。疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。

镇痛药物在人们的日常生活中使用的非常普遍。文献研究显示花椒属植物中木脂素和生物碱类化合物有抗炎、镇痛方面的活性,因此从花椒属植物中寻找具有镇痛活性的新化合物引起了研究者的广泛关注。

第一部分、植物化学研究用常规的柱层析(CC)、制备薄层层析(PTLC)、重结晶等手段对竹叶椒和簕欓的化学成分进行了分离,并用UV、IR、MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、2D-NMR、CD等光谱手段鉴定化合物的结构。竹叶椒的根茎采集于广西南宁,从其乙酸乙酯部位共分离得到了48个化合物,鉴定了其中的41个。

包括20个双四氢呋喃木脂素,4个三萜,2个甾体,5个异喹啉类和2个喹啉类生物碱,4个苯的衍生物,2个香豆素,1个脂肪酸和1个烷烃。其中armatumin(Ⅰ-5)和armatunine(Ⅰ-39)为新化合物。

去-N-甲基-白屈菜红碱(I-7),isodecaline(Ⅰ-8),羽扇豆醇(I-13),pinoresinol-di-3,3-dimethylallylether(Ⅰ-19),N-nornitidine(Ⅰ-20),methylxanthoxylol(Ⅰ-22),5’-demethoxyepiexcelsin(Ⅰ-23),对羟基苯甲酸(Ⅰ-24),demethoxyaschantin(Ⅰ-25),epiaschantin(Ⅰ-29),piperitol(Ⅰ-30),pinoresinol-3,3-dimethylallylether(Ⅰ-31),6-acetonyldihydrochelery-thrine(Ⅰ-41),这13个化合物为首次分离,其中I-23和I-29为首次从芸香科中分离得到。簕欓的根茎采集于广西南宁,从其乙酸乙酯部位分离到16个化合物,鉴定了其中的9个,它们分别是香豆素(avicennin,Ⅱ-1;Luvangetin,Ⅱ-8;Xanthoxyletin,Ⅱ-9)、甾体(β-谷甾醇,Ⅱ-2)、三萜(α-香树脂醇,Ⅱ-5；β-香树脂醇,Ⅱ-6；羽扇豆醇,Ⅱ-7)、生物碱(去-N-甲基-白屈菜红碱,Ⅱ-3)和苯的衍生物(邻苯二甲酸二异丁酯,Ⅱ-4)。

其中Ⅱ-2到Ⅱ-9,这8个化合物是首次从该植物中分离得到。第二部分、HPLC方法鉴定竹叶椒乙酸乙酯部位的主要成分流动相：乙腈—水。

洗脱条件：0-20min,30%-50%乙腈；20-35min,50%乙腈；35-50min,50%-90%乙腈；50min-57min,90%乙腈。流速：1ml/min。

检测波长：233nm。乙酸乙酯部位主要的峰达到了基线分离,鉴定了其中8个主要色谱峰。

它们分别是eudesmin,horsfieldin,(-)-fargesin,kobusin,sesamin,L-asarinin,planispineA和pinoresinol-di-3,3-dimethylallyl。第三部分、抗炎镇痛药理作用研究第一节、体内试验药理活性研究主要采用经典的动物行为学模型,包括醋酸扭体试验、福尔马林试验、热板法和二甲苯致炎法。

选择民间长期使用、临床疗效确定的竹叶椒进行研究。对中草药竹叶椒进行活性跟踪,依次对其乙醇提取物,各个溶剂萃取部位,不同剂量的乙酸乙酯部位及其四个流份,以及部分单体化合物的镇痛和抗炎作用展开研究,得到以下几个主要的结果：1)竹叶椒的乙醇粗提物在三种镇痛模型上都表现出了镇痛活性。

尤其在醋酸扭体试验和福尔马林试验的第二相,所有被选择的剂量均表现出显著性。2)阿片受体拮抗剂纳洛酮显著的拮抗了竹叶椒粗提物对福尔马林第一相的镇痛作用,并对第二相也有一定的抑制性。

3)在竹叶椒各个溶剂萃取部位镇痛活性筛选中,乙酸乙酯部位的镇痛作用最强(Plt;0.001),其它部位也表现出一定的镇痛作用(Plt;0.05)；4)三种所选动物模型中,不同剂量(800,400,200,100mg/kg)的乙酸乙酯部位,均有很好的抗炎和镇痛活性。5)对乙酸乙酯的几个流份进行镇痛研究,随着极性增大其镇痛作用呈现逐渐减弱的趋势。

相同剂量下,乙酸乙酯各个流份对小鼠扭体次数的抑制率要弱于总乙酸乙酯部位。6)在醋酸扭体动物试验中,芝麻素在80mg/kg,去-N-甲基-白屈菜红碱