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- 2024-04-01 发布于中国
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人用狂犬病疫苗的免疫机制、毒株及质量标准分析
一、人用狂犬病疫苗的免疫机制、毒株及质量标准
狂犬病病毒RNA编码核蛋白(N)、M1、M2、病毒包膜糖蛋白(G)
和L五种蛋白,其中G蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原,可有效刺激
特异性辅助性T细胞和细胞毒性T细胞(CTL)增生,并诱导机体产生
特异性抗体。G蛋白特异性抗体是狂犬病疫苗最重要的保护性抗体,免
疫效果主要依赖其抗原表位、结构、蛋白折叠及糖基化等。N蛋白也是
一种有效的保护性抗原,能够刺激B细胞和Th细胞诱导产生细胞和体
液免疫。磷蛋白(P)可诱导CTL,但保护作用较弱。机体在接种狂犬
病疫苗约7天左右产生IgM抗体,在约14天后产生IgG抗体并迅速升
高。IgM和IgG抗体均具有中和病毒的能力,有些中和抗体能进入感染
狂犬病病毒的神经细胞内抑制病毒复制。CTL的高峰出现在免疫后12
天,可清除中枢神经系统内的狂犬病病毒,Th细胞可增强抗核蛋白和
糖蛋白抗体,也能增加保护效果。但Suss的研究认为细胞免疫在狂犬
病中的作用不明。
由于狂犬病病毒核蛋白序列高度保守,氨基酸同源性达78%至93%,
故病毒之间在核壳体水平上存在着广泛的抗原交叉反应。狂犬病病毒
的主要抗原部位为G蛋白外功能区,当其氨基酸同源性74%时,病毒
之间能够交叉中
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