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题目：吲哚酮类新型PDE4抑制剂设计与合成
【摘要】磷酸二酯酶4（PDE4）是一种双金属水解酶，能通过水解磷酸二酯键来调控细胞内第二信使环磷酸腺苷（cAMP）的水平。抑制PDE4能引起细胞内cAMP含量的升高，导致特定蛋白磷酸化，产生广泛的抗炎作用。自20世纪90年代起，PDE4抑制剂已被用于炎症相关疾病的研究，迄今为止，有大量的PDE4抑制剂进入临床研究，但呕吐，恶心等副作用限制了它们的进一步发展。目前，只有罗氟司特（roflumilast）、阿普斯特（apremilast）和克立硼罗（crisaborole）被批准上市。此外，近年研究显示，抑制PD
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