济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料盐酸小檗碱片一致性.docx

济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料

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盐酸小檗碱片一致性评价项目报价及方案

一致性评价方案如下：

我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，稳定性3个月后开展体内BE实验，如在开展BE过程中出现不一致现象，我公司按照体内释放曲线进行处方调整，直至达到体内释放与原研药一致，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。

一致性评价研究路线图如下：

双方签订委托开发协议

双方签订委托开发协议

购买原研药，贵公司提供原处方自制样品

购买原研药，贵公司提供原处方自制样品

我司开展原处方自制样品及原研药质量对比，比

较两者体外释放及产品质量是否等同？

是

否

BE备案及开展体内BE实验，

体内释放是否和原研一致？

按照原研药处方及工艺对自制产品进行

改进，使其体外释放及产品质量等同

是

否

BE备案及开展体内BE实验，

体内释放是否和原研一致？

是

否

整理资料上报国家局，经国家

局审评获得一致性评价批件

项目调研资料如下：一、原研药：

盐酸小檗碱片仅在中国及日本上市，十九世纪60年代由日本大峰堂薬品工業株式会社合成该药物，并于1972年在日本上市，商品名“キョウベリン錠100”。应以该药品作为参比药物。

二、BCS分类：

暂未查到相关文献支持，参照盐酸小檗碱溶解性“本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中不溶”，本品应为BCSⅡ类或Ⅳ类，应当根据相关法规开展实验证明盐酸小檗碱的BCS分类。

三、对照品

盐酸小檗碱对照品：杂质对照品：

加拿大TLC公司杂质对照品供应：四、质量标准及处方工艺

质量标准见附件

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鉴别

鉴别

一般鉴别、化学鉴别、红外鉴别、氯化物鉴别

检

有

HPLC法：C18色谱柱，以0.01mol/L的磷酸二氢铵溶液（磷酸调节ph至2.8）-乙腈（75:25）为流动相；

查

关

限度：单杂不得过1.0%，总杂不得过2.0%

物

质

氰

应符合规定

化

物

有

薄层色谱法：以苯-冰醋酸（25:0.1）为展开剂，0.5mm厚的薄层板，展开晾干后，喷以0.5%钼酸铵硫酸溶

机

限度：供试品溶液与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点（合成品）

腈

水

不得过12.0%

分

盐酸小檗碱标准

盐酸小檗碱

标准

性状

溶度

解

ChP2015

本品为黄色结晶性粉末

本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在三氯甲烷中即为溶解，在乙醚中不溶

炽不得过0.2%（提取品）或0.1%（合成品）

灼残渣

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重 不得过百万分之二十（合成品）

重 不得过百万分之二十（合成品）

金属

含 量 滴定法：含量不得少于98.0%。

测定

盐酸小檗碱片

标准

性状鉴别检 溶

查 出

度

含 量

测定

ChP2015

本品为黄色片、糖衣片或薄膜包衣片，除去包衣后显黄色一般鉴别、化学鉴别、氯化物鉴别

取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟12取溶液滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释制成每lml中约含盐酸小檗碱5#光光度法（通则0401)，在263nm的波长处测定吸光度，按C2QH1SC1N04?2H2O的吸收系数为724

应符合规定^

HPLC法：C18色谱柱；以磷酸盐酸缓冲盐[0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和0.0.5mol/L庚烷磺酸钠（1:1），

3.0]-乙腈（60:40）为流动相；检测波长为263nm。含量为93.0%-107.0%

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处方工艺：

对照药物辅料：一水乳糖、玉米淀粉、羟