雷公藤甲素的肝损伤及减毒策略_NormalPdf.docxVIP

第30卷第

第30卷第6期2024年3月

Vol.30，No.6Mar.，2024

ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae

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雷公藤甲素的肝损伤及减毒策略

王婷，孙珂，李静颐，周雅丽，李红梅*

（北京中医药大学生命科学学院，北京100029）

［摘要］传统中药雷公藤是临床上的常用药物，具有祛风湿、杀虫解毒、消肿止痛、活血通络的功效。现代药理学表明，雷公藤具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制等药理作用。现广泛用于自身免疫性疾病、肾脏性疾病和肿瘤等疾病的治疗。雷公藤具有多种化学成分，其中雷公藤甲素（TP）对人体消化、循环、生殖等系统均具有不同程度的损害，以肝损伤最常见，这极大的限制了TP在新药研发和产业化应用中的拓展空间。因此，笔者聚焦于TP致肝损伤这一研究热点，针对TP致肝损伤的临床表现、损伤机制及减毒策略进行国内外相关文献的检索和整理，这有助于为TP的临床用药安全性和科学用药监管提供科学依据。TP致肝损伤的临床表现多为氨基转移酶异常、食欲不振、恶心呕吐、纳差、皮肤和巩膜黄染、小便黄等。以上临床表现的机制涉及细胞凋亡、氧化应激、影响细胞色素P450超家族、巨噬细胞极化和生物钟基因Clock调控等几个方面。其中细胞凋亡与神经源性位点缺口同系物蛋白1（Notch1）、动力蛋白相关蛋白1（Drp1）-细胞色素C（CytC）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、肿瘤抑制蛋白53（p53）、FAS细胞表面死亡受体（Fas）/Caspase-8等信号通路有关；氧化应激与抑制核转录因子E2相关因子（NRF2）信号通路、促进细胞色素P4502E1（CYP2E1）表达引发活性氧（ROS）过度积累等有关；对细胞色素P450超家族的影响表现为：降低细胞色素P4503A（CYP3A）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）、细胞色素P4502C19（CYP2C19）、细胞色素P4501A2（CYP1A2）等的底物亲和力、活性和表达；促进巨噬细胞向M1型转化与引发炎症因子分泌和内毒素积累有关；机体内在的生物钟基因Clock的节律性调控与影响细胞色素P4503A11（CYP3A11）代谢酶的表达有关。临床应用中的减毒策略包括炮制减毒和配伍减毒法，有助于减毒的中药及单体成分包括甘草、白芍、金钱草、绿豆、生地黄、藏红花素和芍药苷等。通过对上述内容进行综述和探讨，为TP的相关研究和临床应用提供更多参考。

［关键词］雷公藤甲素；肝损伤；临床特征；机制；减毒策略

［中图分类号］R2-0；R22；R242；R2-031；R285.5［文献标识码］A［文章编号］1005-9903（2024）06-0196-09［doi］10.13422/ki.syfjx［增强出版附件］内容详见或

［网络出版地址］https:///urlid/11.3495.R1103.001

［网络出版日期］2023-04-2014:15:14

StudyofTriptolideonLiverInjuryandDetoxificationStrategy

WANGTing，SUNKe，LIJingyi，ZHOUYali，LIHongmei*

（SchoolofLifeScience，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China）

［Abstract］AsacommonlyusedtraditionalChinesemedicineinclinicalpractice，Tripterygiumwilfordiihasthefunctionsofdispellingwindandremovingdampness，detoxicatinganddestroyingparasites，detumescence，painrelief，promotingbloodcirculation，anddredgingc