激素概述一激素的概念早期概念.ppt

4、G蛋白偶连的信号转导作用：细胞外的激素与跨膜的受体结合后引起受体构象变化，然后激素—受体复合物激活膜内的G蛋白。无活性的G蛋白（Gβγα—GDP）发生GTP—GDP交换，形成有活性的G蛋白（Gs），其催化亚基Gα—GTP解离出来，扩散到细胞内，激活其效应子（腺苷酸环化酶、PLC、K+通道等）每一个激素—受体复合物可以形成许多个分子Gα—GTP，由此给出“放大”的效应。第32页,共62页，2024年2月25日，星期天第33页,共62页，2024年2月25日，星期天当激素停止分泌时，结合在受体上的激素就逐渐解离下来。Gα—GTP缓慢水解，释放掉GTP，Gα失去催化活性，与βγ亚基重新形成无活性的G蛋白（Gβγα—GDP）。信号转导停止。结合态GTP水解，表明G蛋白是一个GTPase，即这个调节蛋白具有一种内藏式的脱活作用，缺乏激素时，GTP、GDP交换反应速度降低，最终几乎所有的G蛋白均以结合着GDP的无活性形式存在。第34页,共62页，2024年2月25日，星期天D:\段江燕\生化\生化电子教案\A0089901（G-proteincoupledsignaltranduction).movtranduction)第35页,共62页，2024年2月25日，星期天5、??蛋白激酶A凡有cAMP的细胞，都有一类蛋白激酶（PKA），别构酶，cAMP通过蛋白激酶A发挥它的作用。?u????蛋白激酶A的活化P572图17-18cAMP激活蛋白激酶A第36页,共62页，2024年2月25日，星期天6、肾上腺素在促进糖元分解中的级联放大作用?当肾上腺素到达肝细胞表面时，迅速与肝细胞表面的β-肾上腺素受体结合，受体象变化，激活与受体偶连的G蛋白，G蛋白激活膜上的腺苷酸环化酶，产生cAMP。第37页,共62页，2024年2月25日，星期天第38页,共62页，2024年2月25日，星期天D:\段江燕\生化\生化电子教案\A0150001(signalamplificationinepinepherincassete).movepinepherincassete)第39页,共62页，2024年2月25日，星期天一旦肾上腺素停止分泌：结合在肝细胞膜上的肾上腺素就解离下来。cAMP不再生成，遗留的cAMP被磷酸二酯酶分解。蛋白激酶A的两种亚基又联结成无活性的复合体（催化亚基和调节亚基）。有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脱磷酸作用，变成无活性形式。磷酸化酶a受到磷酸酶作用，脱去磷酸变成无活性的磷酸化酶b，糖元分解停止。无活性的磷酸化形式的糖元合成酶经过脱磷酸作用，又变得活跃起来，继续合成糖元。第40页,共62页，2024年2月25日，星期天★胰高血糖素也是cAMP途径与肾上腺素类似，通过cAMP途径，提高肝糖元磷酸化酶活性，促进肝糖原分解（并不促使肌糖原分解）。第41页,共62页，2024年2月25日，星期天（二）cGMP途径拮抗cAMP的作用利钠肽、海胆卵肽、缓激肽、乙酰胆碱和糖皮质激素等通过NO的介导而活化GC，产生生理效应。第42页,共62页，2024年2月25日，星期天（三）?????IP3、Ca2+—钙调蛋白激酶途径1、信号转导过程激素（儿茶酚胺、血管舒张素Ⅱ、抗利尿素、5-羟色胺等）与细胞膜上受体结合，激活G蛋白，通过G蛋白介导，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌醇酶）。后者可将磷脂酰肌醇—4.5—二磷酸（PIP2）水解成二脂酰甘油DAG及IP3，这二者都是第二信使。第43页,共62页，2024年2月25日，星期天DAG、Ca2+可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr残基磷酸化，调节酶活性。IP3进入细胞液内，在内质网膜表面有IP3受体，其亚基的羧基部分构成钙通道。IP3与IP3受结合后，受体变构，钙通道打开，贮于内质网的Ca2+释放入细胞质内，胞质Ca2+的升高可激活Ca2+/钙调蛋白（CaM）依赖性蛋白激酶（CDPK）。CaM有4个结合Ca2+位点，当结合Ca2+后变构，一些依赖Ca2+/CaM的蛋白激酶就被激活，从而可使许多靶酶Ser、Thr残基磷酸化，使酶激活或失活。Ca2+/CaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。第44页,共62页，2024年2月25日，星期天2、Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶（CDPK）的靶酶：