中药经皮给药技术最新完整版本.pptVIP

四、经皮吸收、作用机制(一)表皮吸收药物透过角质层和活性表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入体循环的过程。四、经皮吸收、作用机制(一)表皮吸收在表皮吸收途径中，富含类脂的角质层是主要的屏障，由于角质层细胞扩散阻力大，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。角质层细胞间是类脂双分子层形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子与烃链部分形成疏水区。极性药物经角质层细胞间的亲水区渗透，非极性药物经疏水区渗透。back八、经皮吸收制剂的质量评价（一）1、体外释放度的测定方法：浆碟法、柱筒法、往复柱筒法。（美国药典）TTSgo八、经皮吸收制剂的质量评价（二）2、体外释放度的评价TTS释放度检查评判结果试验次数样品量结果评判16全部样品的释放量在规定范围内为合格，如有样品在范围之外，进行第二次试验。262次试验共12个样品的释放量平均值应在规定范围内，没有一个样品超出规定范围的10％为合格，否则进行第三次试验。3123次共取24个样品的释放量平均值应在规定范围内，超出范围10％的应不多于2个，且没有超出范围20％的样品，即为合格。goJ透皮速率Km/r、Dm和Ka/m、Da分别为药物在控释膜与储库介质之间和压敏胶与控释膜之间的分配系数和扩散系数TTS八、经皮吸收制剂的质量评价（三）3、药物的释放具限速膜的储库型经皮给药系统的释放骨架型经皮给药系统的释放A——每个单位体积的含药总量Cs、DV——药物在骨架中的饱和浓度与扩散系数T——为释放时间M——药物的释放量back八、经皮吸收制剂的质量评价（四）体内质量评价体内评价主要是生物利用度的测定，通常是对受试者的血液或尿液进行分析。TTS··尿药法·血药法back皮肤因素1、皮肤病变皮肤病变常伴随着角质层缺陷，使药物易于穿透，吸收有所增加。一般溃疡皮肤对许多药物的渗透性为正常皮肤的3-5倍。许多化学试剂能显著改变皮肤的屏障性质，破坏角质层的结构，可用作渗透促进剂促进药物的吸收，如二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基乙酰胺（DMA）等。皮肤因素2、皮肤水化皮肤的角质层能吸水使皮肤水化，水分含量可从正常值10%~25%增加到50%~70%，引起角质层细胞彭胀，使结构变的疏松，细胞间隙的含水量增加，皮肤的渗透性变大。促进皮肤水化的方法：用药部位覆盖敷料，或使用具有密封作用的基质（凡士林、脂肪及油等），中医外治法中采用熏洗法也可使皮肤湿润，增加水化作用。皮肤因素3、皮肤温度皮肤温度增加,血管扩张,血流量增加,吸收也增加.皮肤温度上升10℃,其穿透性可提高1.4～3.0倍。。4、皮肤代谢酶、微生物能代谢通过皮肤的药物，使其发生失活、激活或与组织成分反应。(前体药物的设计)5、皮肤部位不同部位的皮肤渗透性的大小一般为：阴囊＞耳后＞腋窝＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部。皮肤因素皮肤因素中药经皮给药制剂的用药部位非穴位给药穴位给药皮肤因素6、种属差异动物种属不同，则吸收存在差异，小猪和猴子与人相似。7、其他年龄、性别不同，则皮肤的结构、生理条件不同，渗透、吸收能力也存在差异。如婴儿皮肤的渗透性较大，老年人则差。back药物制剂因素药物因素溶解特性分子量脂溶性水溶性大则穿透慢，小好剂型因素脂溶性水溶性脂溶性水溶性软、硬膏剂霜剂粉水剂-----制剂形式乳剂型动物油脂植物油烃类----基质back应用面积应用次数贴敷、涂抹时间长短其他影响因素back与药物吸收的量成正比体内扩散动力学被动扩散过程，常用Fick扩散定律来描述。

J透皮速率D扩散系数K分配系数ΔC皮肤两侧的浓度差h皮肤厚度Dk/h称作渗透系数P=PΔCgo体内扩散动力学皮肤总的扩散阻力RT为每层组织扩散阻力之和.脚注SC、E和D分别是角质层、活性表皮和真皮表皮途径附属器途径F为渗透途径的面积分数，脚注SC、vt和f