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肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药药理教研室苏畅肾素-血管紧张素系统抑制药分类1.血管紧张素转化酶抑制药一、含有巯基(—SH)如卡托普利(captoril)二、含有羧基(-COO)如依那普利、培哚普利、贝那普利、赖诺普利三、含有磷酸基(POO-)如福辛普利(fosinopril)2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗药一血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)药理作用1.阻止AngⅡ生成2.保存缓激肽活性3.保护血管内皮细胞4.抗心肌缺血与心肌保护5.增敏胰岛素受体一血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)临床应用1.治疗高血压伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压患者首选2.治疗心衰与心梗为治疗心衰的基础药物3.治疗糖尿病肾病和其它肾病通过舒张肾出球小动脉,保护肾功能一血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的不良反应不良反应较轻1.干咳2.首剂低血压3.高血钾:肾功能障碍或同服保钾利尿药患者多见4.低血糖5.肾功能损伤:双侧肾动脉硬化或阻塞禁用6.过敏反应:血管神经性水肿、皮疹(卡托普利)7.致畸,孕妇、哺乳期禁用常用ACEI药——卡托普利【体内过程】1、口服易吸收,生物利用度为70%,饭前1h服用(食物影响吸收)2、p.o,30min起效,1h达峰,降压效果与患者RAS活动状态有关,肾素水平高或用低盐饮食或服利尿药者,降压持续时间约8~12h3、肝代肾排常用ACEI药物——卡托普利应用1.高血压2.心衰3.心梗4.糖尿病肾病不良反应干咳、皮疹、味觉异常或丧失、嗜酸性粒细胞增多二血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药(ARB)AT受体AT1亚型:主要分布在血管、心肌,脑、肾和肾小球旁细胞,其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关AT2亚型:激活缓激肽受体与NO合酶,扩张血管,降低血压二血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药(ARB)二血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药(ARB)——氯沙坦(losartan)【作用】1、阻断AT-1受体,减少醛固酮分泌,扩张血管,保护心血管2、拮抗AT-Ⅱ对肾入球和出球小动脉的收缩作用3、可促进尿酸排泄作用【临床应用】适用于各型高血压及高血压合并肾病患者,尤其是不能耐受ACEI的患者。3~6周后降压效果不理想者,可加用利尿药【不良反应】较少1、头痛、头晕。2、孕妇、哺乳期妇女、肾动脉狭窄禁用;3、低血压、严重肾功能不全、肝病慎用*RAS功能醛固酮水钠潴留血压升高血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素IIACE血管收缩、交感刺激、肾血管作用失活肽ACE缓激肽血管扩张血压下降心肌肥大、血管增生顺应性降低肾素【作用机制】PGNO特点:☆无咳嗽、血管神经性水肿的副作用☆阻断AngII受体更完全☆对血钾影响小☆无增敏胰岛素的作用二血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药(ARB)——氯沙坦(losartan)*约1元一片约7元一片
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