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2023年自噬在白色脂肪棕色化的作用：潜在的心血管保护靶点

摘要

近年来，白色脂肪棕色化成为肥胖及相关代谢疾病的潜在治疗靶点，但

具体机制尚未完全明确。争论觉察抑制自噬可促进脂肪组织棕色化，改善

肥胖及相关代谢性疾病。因此，本文综述了自噬在白色脂肪棕色化的作用，白

色脂肪棕色化在机体代谢及心血管保护中的影响。

尽管心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)的治疗手段不断改

进，但其照旧是全球疾病发病率和死亡率的主要影响因素[1]。前期争论觉

察，肥胖与CVD亲热相关[2]。同时，脂肪过度积存被认为是肥胖及其相

关代谢疾病的主要危急因素。机体除了白色脂肪和棕色脂肪以外，还存在

第3种脂肪组织，即米色脂肪，它分布于白色脂肪分布的区域，但是具有

类似棕色脂肪的特性[3]。近期争论觉察，在环境因素(如低温)及药物的作

用下，白色脂肪组织中可募集米色脂肪细胞，这一过程称为白色脂肪棕色

化(或米色化)[4]。白色脂肪棕色化具有调整机体代谢和保护心血管的作用

[5]，这为CVD的危急因素——肥胖、糖尿病等代谢性疾病的治疗供给了

的思路。然而，其具体机制照旧不清。自噬是一种高度保守的分解代谢过

程，与蛋白质受损、脂肪聚拢以及线粒体受损有关。众所周知，肥胖与白

色脂肪组织肥大、增生以及棕色脂肪组织萎缩以及发育不全有关，这是脂

质代谢紊乱、游离脂肪酸过度释放以及线粒体功能失衡的重要缘由[6]。另外

，争论觉察，在肥胖和糖尿病患者的白色脂肪组织中可观看到自噬过

度激活现象；进一步通过敲除小鼠自噬相关基因来抑制自噬，觉察小鼠的

肥胖得到改善[6]。因此，通过白色脂肪细胞棕色化将储能的白色脂肪细胞转

变成产热的米色脂肪细胞是防治肥胖症的潜在策略之一，而白色脂肪细胞

棕色化过程需要自噬的调控；但是，具体机制尚未完全明确。本文综述

了自噬在白色脂肪棕色化的作用，白色脂肪棕色化在机体代谢及心血管保

护中的影响，从而为心血管保护供给潜在靶点。

1脂肪组织分类及特点

脂肪组织依据体内分布、细胞形态、构造以及生物学功能不同，可分为

白色脂肪，棕色脂肪以及米色脂肪3类[7]。

1.1白色脂肪

白色脂肪细胞是一种单房性大脂滴的脂肪细胞，含有少量线粒体[8]。

人体内的白色脂肪主要分布于皮下和腹膜后、肠系膜、心外膜、生殖腺等

内脏器官四周。其主要功能是将多余的能量以三酰甘油的形式贮存起来，

当机体能量缺乏时，将其分解用于能量的产生。另外，争论觉察白色脂肪

细胞还具有内分泌功能，可分泌瘦素、肿瘤坏死因子、脂联素等脂肪因子，参

与调整胰岛素敏感性和机体代谢[7]。

1.2棕色脂肪

棕色脂肪细胞是一种多房性小脂滴的脂肪细胞，含有大量线粒体[7]，主

要分布于肩胛间、腋窝下、肾周及脊柱旁。前期争论说明，不仅婴幼儿体内

存在棕色脂肪，成人体内也存在少量棕色脂肪[8]。棕色脂肪的主要功能是通

过非战栗性产热，调整体温。由于棕色脂肪细胞富含解偶联蛋白

1(uncouplingprotein1，UCP1)，UCP1可消退跨线粒体内膜的质子浓

度差，使呼吸链与氧化磷酸化解偶联，从而削减ATP的合成，最终以热能

的形式释放能量[8]。另外，棕色脂肪细胞也具有内分泌功能，其分泌的成

纤维细胞生长因子21(fibroblastgrowthfactor21，FGF-21)、白细胞介

素6(interleukin-6，IL-6)、神经调整蛋白4等脂肪因子参与机体代谢[9]。

1.3米色脂肪

米色脂肪细胞为单房性脂肪细胞，主要分布于腹股沟和颈部。米色脂

肪可同时具有白色和棕色脂肪的特性：在正常状态下，米色脂肪细胞与白

色脂肪细胞相像；但是在严寒刺激下，米色脂肪细胞可转变为多房性小脂

滴的脂肪细胞，并且表达UCP1，这与棕色脂肪细胞相像。前期争论说明，

米色