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E2F1miR--19aPPARα正反馈环路对调控胶质瘤进展的机制研究的开题报告

研究背景及意义：

胶质瘤是一种高度恶性的中枢神经系统肿瘤，占人类脑肿瘤的大约30%。即使进行了手术切除、放疗和化疗等治疗，患者预后仍然不佳，主要是由于靶向治疗的缺乏和复发率高。因此，探索胶质瘤发病机制具有重要的理论意义和临床价值。

miRNA(microRNA)可以通过特异性结合靶基因的3端非翻译区，抑制该基因的转录和翻译，从而发挥调节作用，已经成为细胞发育、增殖、分化、凋亡等多种生物学过程的关键调节分子。PPARα(PeroxisomeProliferator-ActivatedReceptorα)是一个核受体，已经证明在胶质瘤的生长和进展中也发挥着重要作用。此外，E2F1(E2FTranscriptionFactor1)也被发现与胶质瘤的发生和发展密切相关。然而，miR-19a和E2F1的作用机制尚未明确，并且与PPARα的相互作用仍待解决。

因此，本研究旨在探究E2F1、miR-19a和PPARα之间的相互作用，以揭示其在胶质瘤进展中的机制及其潜在的治疗价值。

研究内容：

1.基于GliomaGeneExpressionDatabase，采用生物信息学方法分析E2F1、miR-19a和PPARα在胶质瘤中的表达情况。

2.构建胶质瘤细胞株，采用合成siRNA或质粒转染方法，干扰或过表达E2F1、miR-19a或PPARα，以验证它们对胶质瘤增殖和凋亡的调节作用。

3.利用luciferase报告基因检测方法和RNApull-down实验，验证miR-19a是否可通过结合PPARα基因的3UTR区域来调节其转录和翻译。

4.采用免疫共沉淀实验和CHIP-qPCR技术，研究E2F1是否参与PPARα基因表达的调节，并揭示E2F1、miR-19a和PPARα三者之间的相互作用关系。

预期成果：

本研究将探究miR-19a-PAPRα-E2F1的正反馈作用关系，并揭示E2F1、miR-19a和PPARα在胶质瘤进展中的作用机制。这有望为进一步理解胶质瘤的发生和发展提供新的研究思路和治疗靶点。