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分子肿瘤学

第七节

端粒、端粒酶与肿瘤

端粒、端粒酶与肿瘤

分子肿瘤学端粒、端粒酶与肿瘤

细胞是有寿命的。细胞学家Hayflick发现，

培养人体的成纤维细胞，在营养充分供给的情况

下，细胞分裂到50代左右就停止活动了，真正地

进入衰老期，这一发现似乎告诉人们在细胞内有

一口衰老钟或细胞分裂钟（mitoticclock)，这

限定了细胞分裂的次数，也就限定了生物的寿命。

肿瘤细胞为什么具有永生的特性，它为什么

可以不受限制的增殖？

分子肿瘤学端粒、端粒酶与肿瘤

研究显示染色体端粒（telomere）、

研究显示染色体端粒（）、

telomere

端粒酶（telomerase）与动物及人类的衰

端粒酶（telomerase）与动物及人类的衰

老、恶性肿瘤发生有高度相关性，成为发

老、恶性肿瘤发生有高度相关性，成为发

育生物学、分子肿瘤学等众多学科关注的

育生物学、分子肿瘤学等众多学科关注的

焦点。人们期望能从中寻找出抗细胞衰老

焦点。人们期望能从中寻找出抗细胞衰老

和治疗肿瘤的新途径。

和治疗肿瘤的新途径。

分子肿瘤学端粒、端粒酶与肿瘤

一、端粒、端粒酶的发现与染色体

的末端复制机制

•端粒（telomere）是真核生物染色体的

•端粒（telomere）是真核生物染色体的

天然末端，是细胞必需的遗传组分，因

天然末端，是细胞必需的遗传组分，因

为它能够补偿染色体末端遗传信息的丢失。

为它能够补偿染色体末端遗传信息的丢失。

•早在1938年Muler用X射线处理果蝇，观

早在年用射线处理果蝇，观

•1938MulerX

察和分析因射线辐射引起的染色体重组

察和分析因射线辐射引起的染色体重组

的频率和类型时，发现染色体末端很少

的频率和类型时，发现染色体末端很少

有缺失与倒位现象发生，便推断在染色

有缺失与倒位现象发生，便推断在染色

体的两端一定存在一种特殊的结构并将

体的两端一定存在一种特殊的结构并将

它称之为端粒。

它称之为端粒。

分子肿瘤学端粒、端粒酶与肿瘤

•在复制过程中，染色体末端的碱基对会

•在复制过程中，染色体末端的碱基对会

缓慢地丢失，随着每一次的细胞分裂，

缓慢地丢失，随着每一次的细胞分裂，

染色体末端将丢失50200个端粒核苷酸，

染色体末端将丢失50200个端粒核苷酸，

~

~

所以在连续分裂中，染色体产生进行性

所以在连续分裂中，染色体产生进行性

缩短，致使末端功能丧失和染色体不稳

缩短，致使末端功能丧失和染色体不稳

定，最终导致细胞衰老和死亡。

定，最终导致细胞衰老和死亡。

•Watton在1972年提出了染色体末端复制

•Watton在1972年提出了染色体末端复制

问题。

问题。

分子肿瘤学端粒、端粒酶与肿瘤

•自然界中不同的生物有着各自巧妙的“策

自然界中不同的生物有着各自巧妙的策

•“

略”来解决DNA末端复制的难题。

略来解决末端复制的难题。

”DNA

v原核生物有的将自已的