外用糖皮质激素治疗中的个问题.ppt

氟氢可的松（Fludrocortisone）1953年Fried首先合成，为氢化可的松C9位加氟原子，疗效比氢化可的松大10倍，常用浓度为0.1%。临床常用醋酸制剂（醋酸氟氢可的松，Fludrocortisoneacetate），即在氟氢可的松C21位加一醋酸基而成第21页,共52页，2024年2月25日，星期天甲基泼尼松龙醋丙酸酯（Methylprednisoloneaceponate）商品名advantan，为甲基泼尼松龙的衍生物，此药为去掉卤族基团的制剂。泼尼松龙在C6位引入甲基（CH3），成为甲基泼尼松龙（1957合成）。再于C21位加醋酸酯，C17α位加丙酸酯，此二酯使其具有良好穿透角层能力。因为C6α位原有甲基，故有高度抗炎抗过敏作用。由于C9位无卤素基团，故副作用较小。此剂属超强类，1990年Topert首先报道，也是Katz介绍治疗银屑病的推荐药物，法定浓度为0.05%第22页,共52页，2024年2月25日，星期天地塞米松（Dexamethasone，氟美松）及醋酸地塞米松1958合成，基本结构与泼尼松龙相似，在其C9位加氟原子，C16α位加甲基即得。作为外用药其抗炎效能并不强，其0.04%洗剂与1%氢化可的松疗效相当。临床常用醋酸地塞米松（Dexamethasoneacetate）第23页,共52页，2024年2月25日，星期天氯倍他索丙酸酯（Clobetasol17-propionate）商品名Dermovate或temovate，为倍他米松的衍生物，由瑞士Ciba-Geigy公司开发，1991年上市。在C21位用氯原子替代原来的羟基，C17位制成丙酸酯，是目前公认外用最强的激素（超强类）。国产恩肤霜含0.02%丙酸氯倍他索及2%氮酮，其抗炎作用为氢化可的松的112.5倍，法定浓度为0.05%。（氯倍他索化学结构与倍氯米松相似，C9位为氟，C21位为CH2CL）。如果以丁酸酯代替丙酸酯则为丁酸氯倍他索（ClobetasoneButyrate）第24页,共52页，2024年2月25日，星期天缩丙酮羟氟烯索（Triamcinoloneacetonide、Kenalog）Triamcinolone（曲安西龙、去炎松，国内商品名阿赛松）是一个口服有效但外用无效的皮质类固醇。缩丙酮羟氟烯索又名曲安奈德、去炎松-A，是羟氟烯索（Triamcinolone）的缩丙酮衍生物（在C16及C17α位加缩丙酮基，即缩丙酮羟氟烯索）外用疗效比醋酸氢化可的松大40倍，比其母体羟氟烯索大10倍，作用时间也延长。常用浓度0.1%第25页,共52页，2024年2月25日，星期天卤倍他索丙酸酯（Halobetasolpropionate）C16位有甲基，C17位有丙酸酯，C21位带氯。为瑞士Ciba-Geigy药厂开发，1991年上市，商品名utravate，作用独特，除抗炎作用外，还有抗增殖作用，抑制红肿反应比氯倍他索强11倍，属超强类。用于各类皮炎、湿疹、白癜风、银屑病均有强效，法定浓度为0.05%第26页,共52页，2024年2月25日，星期天卤美他松（Halomethasonemonohydric）商品名适确得（sicorten），澳能，在氟美松的骨架上增加卤族基团，即C2位加一个氯，C15位含有一个水分子，属超强类。对各种皮炎、湿疹、白癜风及皮肤淀粉样变有效，法定浓度为0.05%SicortenPlus（新适确得霜）：即复方适确得霜，由0.05%Halometasone+1%三氯生组成第27页,共52页，2024年2月25日，星期天双醋二氟松或双醋氟美松（diflorasone17、21diacetate）商品名索康（Psorcon），由山东德美克制药公司引进。是在倍他米松的骨架上，C6α位再加一个氟原子、C17α和C21位各加醋酸侧链。是两种途径改良结构的另一典型例子，亦即倍他米松在C9α位就有一个氟原子，在C6α位又再加一个氟原子，因此带二个氟，即双氟。从而增强其内在活性。而C17α和C21位又各加一个醋酸，成为双醋酸，以增加其生物利用度。而且，C6β位有CH3，可以消除氟原子的盐作用，其血管收缩指数与氯倍他索丙酸酯相似。法定浓度为0.05%。此药霜剂属于最强类，软膏剂型排在超强类第28页,共52页，2024年2月25日，星期天莫米松糠酸酯（mometasonefuroate）商品名艾洛松（Eloson，Elocon），摩弥齐。是在地塞米松的骨架上第9α位以CL原子替代氟原子，在21位加CL原子，在17α位加一个糠酸酯，特点是去掉氟而改用氯，其抗炎抗抗增生效价均增强（强效类）。抗炎效价比倍他米松戊酸酯大