清洁验证分析方法验证.pdf

一、制定依据：

《药品GMP指南》（口服固体制剂）、《药品生产验证指南》（2003年版）、

《中国药典》（2020年版）。

二、内容：

、术语

1.1清洁

清洁是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影

响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。

1.2方法验证

方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要

求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。

采用非法定分析方法，均应当进行方法验证（方法转移除外）。

2、清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机

表1清洁验证分析方法验证的适用范围、目的和发起时机

内容适用范围目的发起时机

1.建立分析方法时；

证明采用的分析2.变更制剂组分时；

清洁验证分析1.采用新的检验方法；

方法适合于相应3.修订原分析方法时；

方法验证2.检验方法需变更的。

的检测要求。4.残留限度发生改变，超

出原验证范围时。

3、清洁验证分析方法验证

3.1清洁验证分析方法验证的一般原则

用于清洁验证的常规检验项目（如性状、pH、电导率、TOC等）的分析方

法可豁免方法验证。对于药物残留检测的分析方法，应进行方法验证，方法验证

指标包括专属性与系统适用性、检测限、定量限、线性范围、棉签擦拭回收率、

淋洗水回收率。

3.2.1专属性与系统适用性试验

3.2.1.1专属性

清洁验证分析方法的专属性主要是考察空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、

空白棉签在主成分保留时间处是否存在干扰，考察采用的分析方法能否正确测定

被测物质。

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3.2.1.2系统适用性试验

系统适用性试验是考察多次重复测定时，各测定值之间的接近程度。在进行

色谱分析方法验证时，应配制100%限度浓度对照品溶液，连续进样6针进行重

复性验证，计算保留时间和峰面积（或响应值）的RSD。

3.2.1.3数据要求

专属性试验中，空白溶剂、阴性样品（空白辅料）、空白棉签在主成分保留

时间处应无干扰色谱峰，如主成分峰附近有其他色谱峰，分离度应符合要求。

系统适用性试验中，6针保留时间的RSD应不得过1.0%，峰面积（或响应

值）的RSD应符合表1中相应浓度的重复性RSD要求。

表1样品中待测定成分含量与精密度RSD可接受范围

检测限（LOD）

检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。对于限度试验和定性鉴别应

进行检测限试验，检测限没有定量意义。

根据不同检验方法，可以采用下列不同方法测得检测限。

3.2.2.1直观法

用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。

本法主要适用于非仪器分析方法。

3.2.2.2信噪比法

用于能显示基线噪声的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样

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品测出的信号进行比较，计算出能被可靠地检测出的被测物质最低浓度或量。一

般以信噪比为3:1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。此外，检测限溶液应

连续测定3次，计算峰面积的RSD。

本法主要适用于色谱法。

3.2.2.3基于空白响应值标准偏差和标准曲线斜率法

按照LOD=3.公式计算。

式中LOD：检测限；