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Exendin-4对小鼠胰岛β细胞脂性凋亡的影响及其机制研究的开题报告

一、研究背景与意义：

糖尿病是由于机体胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用不足所导致的一系列代谢障碍疾病。糖尿病的发病与胰岛β细胞凋亡有关，脂质代谢紊乱和内质网应激等因素是诱发胰岛β细胞凋亡的重要机制。

Exendin-4是一种类胰岛素肽-1（GLP-1）受体激动剂，可促进胰岛素分泌、抑制胃肠道蠕动、降低血葡萄糖等。此外，Exendin-4还具有抗凋亡作用，可以减少胰岛β细胞的脂性凋亡。因此，研究Exendin-4对小鼠胰岛β细胞的脂性凋亡影响及其机制，对深入理解Exendin-4在糖尿病治疗中的作用机制具有重要意义。

二、研究内容与目标：

本研究将采用小鼠胰岛β细胞株INS-1，模拟高脂环境诱导胰岛β细胞凋亡模型，探究Exendin-4对小鼠胰岛β细胞的脂性凋亡影响及其机制，主要研究内容包括：

1.构建小鼠胰岛β细胞脂性凋亡模型，并检测细胞凋亡程度和相关蛋白的表达；

2.给予Exendin-4处理，并检测对细胞凋亡的影响；

3.探究Exendin-4对脂性凋亡相关分子途径的影响，包括AKT、GSK-3β、BAD等信号通路分子表达情况的变化及相关蛋白激酶活性的变化。

研究目标是通过这些实验结果，探究Exendin-4对小鼠胰岛β细胞脂性凋亡的影响及其机制，为深入研究Exendin-4的治疗机制提供一定的实验依据和理论基础。

三、研究方法：

1.培养小鼠胰岛β细胞株INS-1；

2.构建高脂环境模型，诱导胰岛β细胞脂性凋亡；

3.细胞凋亡检测，包括细胞凋亡率和相关蛋白的WesternBlot检测；

4.给予Exendin-4处理，观察对细胞凋亡的影响；

5.检测Exendin-4对脂性凋亡相关分子途径的影响，包括AKT、GSK-3β、BAD等信号通路分子表达情况的变化及相关蛋白激酶活性的变化。

四、研究预期成果：

通过本研究，预期可以得到以下成果：

1.成功构建小鼠胰岛β细胞脂性凋亡模型，并检测到脂性凋亡相关蛋白的表达情况；

2.证明Exendin-4可以减少小鼠胰岛β细胞脂性凋亡，并确定最佳治疗浓度和时间；

3.探究Exendin-4对AKT、GSK-3β、BAD等脂性凋亡相关信号通路分子表达情况的变化和相关蛋白激酶活性的变化，为深入研究Exendin-4的治疗机制提供实验依据和理论基础。