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肿瘤细胞生物学;当代癌症已成为威胁人类健康第一位疾病。
每年新出现癌症病人全世界为500-750万,中国为180-200万。
人类对肿瘤研究经历了一个漫长过程。
;肿瘤(tumor):是机体遗传和环境致癌原因以协同或序贯
方式,引发遗传物质DNA损伤、突变,同时伴随有多
个癌基因激活和肿瘤抑制基因失活,使正常细胞不停增生、
转化而形成新生物。常表现为局部肿块。肿瘤细胞含有
异常形态、代谢和功效。它生长旺盛,常呈连续性生长。
肿瘤发生是一个长久、多阶段、多基因改变累计
过程,含有多基因控制和多原因调整复杂性。
分为:良性肿瘤
恶性肿瘤癌(carcinoma):内外胚层起源
肉瘤(sarcoma):中胚层起源(间叶组织)、
血液系统病变(白血病)
神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、畸胎瘤;组织学特点;良性增生;Benigntumorsarisewithgreatfrequencybutposelittleriskbecausetheyarelocalizedandsmall;Malignanttumorsgenerallyinvadesurroundingtissueandspreadthroughoutthebody;肿瘤是一个细胞病。肿瘤发生本质是细胞遗传物质——基因组DNA,所携带遗传信息发生病理改变而造成细胞病。亦即因为多个基因结构或功效改变积累而造成细胞增殖失控和分化异常,以致突变细胞取得两种基本特征:
1.不衰老、不凋亡、不停增殖,
即不该增加仍不停增加,该死而不死;
2.侵袭到不该到部位。
这两个特征相结合造成肿瘤细胞转移、播散。肿瘤细胞可将上述特征遗传给其子代细胞,即在细胞水平进行遗传。但不在个体水平遗传。;
肿瘤与普通遗传病不一样:它并不在一个家族中代代相传
肿瘤遗传病
__________________________________________________________
遗传学改变体细胞体细胞及生殖细胞
家族遗传性无有
遗传学素质有*
环境影响对肿瘤发生具相关键性作用不由环境决定
__________________________________________________________
*存在先天性肿瘤相关遗传学改变,为肿瘤发生奠定了一定基础,使后代含有易于发生肿瘤倾向,有些肿瘤含有家族聚集现象。
;肿瘤细胞分子生物学
早期试验研究
(20世纪60年代中晚期)
------DNA转染试验
小鼠正常成纤维细胞系
(3T3细胞),被人类肿瘤细
胞DNA转染后,发生恶性转
化,接种于小鼠而成瘤。
此试验证实了遗传物质
致瘤性。;◆肿瘤学主要研究方法
1.光镜观察
2.组织化学、细胞化学、免疫组织化学
3.超微结构观察
4.分子生物学技术
PCR、核酸分子杂交、DNA测序、杂合性缺失、染色体组型检测等;;;(一)外界原因
1、化学原因
有些化学致癌物可直接致癌;有些则在体内发生转变后才含有致癌作用。它们都可引发DNA序列局部改变,如点突变。
(1)烷化剂:如有机农药、硫芥、乙酯杂螨醇等,可致肺癌及造血器官肿瘤等。
(2)多环芳香烃类化合物:如煤焦油中3,4-苯并芘。与煤烟垢、煤焦油、沥青等石油物质经常接触工人易患皮肤癌与肺癌。
(3)氨基偶氮类:为染料类,易诱发膀胱癌、肝癌。其致癌性是因为其体内代谢产物。
(4)亚硝胺类:与食管癌、胃癌和肝癌发生相关。
(5)真菌毒素和植物毒素:如黄曲霉易污染粮食可致肝癌,也可致肾、胃与结肠腺癌。苏铁素、黄樟素及蕨类毒素也
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