反应停的停与不.pptx

反应停的停与不停大部分孕妇在怀孕早期都会有妊娠反应。找到能够“抑制妊娠反应”的药物，对于孕妇来说绝对是福音。

反应停的停与不停沙利度胺（Thalidomide），商品名叫反应停，它能起到很好的镇静作用以缓解妊娠反应，受到广大孕妇的追捧。上个世纪50年代末，反应停风靡欧洲、日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种没有任何副作用的抗妊娠反应药物，成为了孕妇的理想选择。仅联邦德国一个月消费量就达一吨。反应停具有脂溶性，能穿过胎盘，可对胎儿产生影响。

反应停的停与不停1960年，欧洲地区的新生儿畸形比率异常上升。这些畸形婴儿手和脚直接连在身体，没有臂和腿，就如同海豹的肢体，因此又被称作“海豹肢畸形儿”。经流行病学研究发现，这些孩子的妈妈都在孕期服用过反应停。

反应停的停与不停沙利度胺致畸作用的物种差异反应停毒理学试验的小鼠最低致畸剂量与人类相比高达60倍。动物的反应停致畸敏感性比人类要低。动物上未发现的致畸剂量也有可能对人类产生较强的致畸性。

反应停的停与不停1961年，这种药物不再允许销售。而全球共报告了海豹肢畸形儿1万多例。2010年一篇发表在Science上的论文，指出了沙利度胺的致畸机制。禁

反应停的停与不停2012年，德国格兰泰公司首席执行官才为曾经的错误公开道歉，并制作了名为“生病的孩子”铜像。

在全球性环境问题中，约70%由化学物污染所引起。反应停的停与不停已注册化学物1亿种（美国CAS）每年新增化学物500万种已进入环境的常见化学物10万种

管理毒理学的产生没有哪一次巨大的历史灾难不是以历史的进步为补偿的。恩格斯

管理毒理学的产生管理毒理学应运而生并快速发展反应停致畸事件日本有机汞污染的水俣病事件印度异氰酸甲酯泄露造成的中毒事件

管理毒理学概念管理毒理学（RegulatoryToxicology）：是在毒理学家积极参与化学品安全性管理过程中发展起来的一个毒理学分支，是将毒理学的知识技术和研究成果应用于外源化学物的安全性管理，以保护人类免遭外源化学物的危害，并保护环境。其工作内容已超出了经典毒理学以及生命科学的范畴，成为具有一定综合性的科学。

毒理学主要三大研究领域描述毒理学（Descriptivetoxicology）机制毒理学（Mechanistictoxicology）管理毒理学（Regulatorytoxicology）风险评估机制毒理学描述毒理学管理毒理学

管理毒理学的两大支柱风险评估RiskAssessment安全性评价SafetyEvaluation管理毒理学

安全性：指在一定条件下外源化学物暴露对人体健康不产生任何损害，即不引起急性或慢性中毒，也不对暴露人群及其后代产生潜在危害。安全性评价安全性评价：是按照规定的毒理学程序和方法，通过动物实验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在危害，提出其安全接触限值，综合评价人类使用该物质的安全性。

毒理学试验前的准备工作毒理学安全性评价程序的选用原则四个阶段毒理学试验人群暴露资料安全性评价的基本内容第一阶段包括急性毒性试验和局部毒性试验；第二阶段包括短期重复剂量毒性试验和遗传毒性试验；第三阶段包括亚慢性毒性试验、生殖与发育毒性试验和毒物动力学试验；第四阶段包括慢性毒性试验和致癌试验。

在实验设计和实施时注意贯彻3R原则3R替代减少优化毒理学实验设计与实施的3R原则

管理毒理学毒理学实验室获得的化学物质毒性资料是行政管理部门制定防治法规和卫生标准时不可缺少的科学依据。行政管理部门则通过制定规范、程序、准则对毒理学研究的设计和执行施加重要的影响。

管理毒理学意义重大1962年，因为成功阻止反应停在美国的销售，美国食品药物管理局(FDA)的审批员弗朗西丝(左)被肯尼迪总统(右)授予总统奖章。敬业与认真

反应停的研究永不止步1957沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成沙利度胺在欧洲首次上市，主要用于预防妊娠呕现沙利度胺与新生儿畸形有关，被禁用发现沙利度胺可减轻麻风性皮肤结节红现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子作用—抗炎作用发现沙利度胺有抗血管新生作用——抗肿瘤作国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤1998

永不止步的反应停新用途研究……抗血管新生诱导凋亡抗增殖镇静免疫调节抗纤维化

课后思考题毒理学安全性评价为何分阶段进行？