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文件号：KD-P(3)-SMP-004-OO制药用水系统验证方案

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制药用水系统验证方案

目录

TOC\o1-4\h\z\u制药用水系统验证方案 1

1、目的 2

2、 概述 2

3、 验证范围 2

4、 各部门职责 2

5、 水系统的验证实施 2

5.1.纯化水系统的安装确定 2

5.1.1.纯化水系统安装确定所需文件 2

5.1.2.纯化水系统安装确认 4

5.2.纯化水系统的运行确认 7

5.2.1.验证方法 7

5.2.2.系统运行支持文件 7

5.2.3.运行确定 7

5.3.纯化水系统的性能确定 16

5.3.1.纯化水系统的第一阶段验证 16

5.3.2.纯化水系统的第二阶段验证 17

5.3.3.纯化水系统的第三阶段验证 19

5.3.4.系统再验证和回顾性验证 19

5.4.注射用水系统的安装确定 19

5.4.1.注射用水系统安装确定所需文件 19

5.4.2.注射用水系统安装确认 20

5.5.注射用水系统的运行确定 23

5.5.1.验证方法 23

5.5.2.系统运行支持文件 23

5.5.3.运行确定 24

5.6.注射用水系统的性能确定 27

5.6.1.注射用水系统的第一阶段验证 27

5.6.2.注射用水的第二阶段验证 28

5.6.3注射用水系统的第三阶段验证） 29

5.6.4.系统再验证和回顾性验证 30

6、 附录 30

附1水系统流程图 30

附2制药用水系统取样点分布图 31

附3纯化水制备系统安装确定 32

附4纯化水分配系统安装确定 33

附5纯化水公用系统安装确定 33

附6保安过滤器挑战性试验记录 33

附7纯化水系统性能确定取样数据记录 34

附8纯化水系统性能确定监控数据记录 34

附9注射用水制备系统安装确定 35

附10注射用水分配系统安装确定 36

附11注射用水水公用系统安装确定 36

附12注射用水性能确定取样记录 36

附13注射用水系统性能确定监控数据记录 37

目的

本验证方案的目的是对工厂的水系统的每个功能部分进行验证，建立符合GMP要求的文件系统并提供书面的证明，证明系统运行能够达到预期的结果。

概述

水是药品生产中用量最大，使用最广泛的一种原料，用于药品生产的各个方面，同时水也是水溶注射剂的主要成分。本套制药用水系统采用的工艺（工艺流程图附1）是二级反渗透工艺获得纯化水，然后利用制得的纯化水，采用多效蒸馏器制造注射用水。在反渗透装置前利用砂滤和活性炭过滤对原水进行预处理。本系统设计能力为纯化水4t/h,注射用水2t/h，采用城市生活用水作为原料，生产的纯化水和注射用书应符合国家药典和GMP的要求。本验证方案是在系统运行过程中通过离线检测和在线监测的方式，获取数据分析系统运行的可靠性（取样点分布图附2）。

验证范围

本次验证分为纯化水系统验证和注射用水系统验证。其主要内容包括：制药用水系统各主体设备和工艺管线的安装确认、运行确认和性能确定以及清洗、灭菌的各种参数（如：清洗时间、流速、温度等）的确定。

各部门职责

验证方案制定：

批准：

执行：

水系统的验证实施

5.1.纯化水系统的安装确定

5.1.1.纯化水系统安装确定所需文件

a.系统内主要设备的文件资料

(1)生产厂家资质证明文件；

(2)设备合格证书和使用说明书；

(3)设备验收单；

（4）设备安装调试记录；

（5）设备使用标准操作规程及操作人员培训记录；

（6）关键部位（如：滤膜）的测试记录；

（7）零部件清单（单体零部件（如：泵）必须有合格证书）。

纯化水系统主要设备文件验收记录

设备

名称

数量

设备文件资料是否齐全

文件存放

位置

备注

是

否

机械过滤器

活性炭过滤器

10μm过滤器

3μm过滤器

二级反渗透装置

臭氧发生器

PAM加样器

除垢剂加样器

原水箱

一级纯水箱

纯化水贮罐

紫外灯

除菌过滤器

检查人（QA）：

日期：

b.辅助设施的文件资料

（1）阀门：阀门生产厂家的相关资料，合格证书

阀门安装位置图（包括编号、类型、尺寸）

（2）管道：管道生产厂家相关资料，质量保证书；

管道焊接位置分布图；

焊接材料成分报告书；

焊工证书。

（3）仪表：各种仪表生产厂家