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microRNA作为原发性胆汁性肝硬化新的疾病标志物及其功能的初步研究的开题报告

论文题目：MicroRNA作为原发性胆汁性肝硬化新的疾病标志物及其功能的初步研究

研究背景和意义：

原发性胆汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCholangitis，PBC）是一种慢性胆道疾病，主要表现为慢性胆道炎症、胆汁淤积和肝纤维化，严重者可导致肝功能衰竭和肝癌。PBC目前仍缺乏准确的生物标志物，临床诊断常利用抗线粒体抗体（anti-mitochondrialantibody，AMA）、碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）等指标辅助诊断。然而，这些指标灵敏度和特异性不高，尤其是在早期诊断和预测病情进展方面存在较大限制。

MicroRNA（miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的小RNA，在转录后调控基因表达的过程中发挥重要作用。已有研究表明，miRNA在多种疾病的诊断和治疗中具有潜在的应用价值。然而，至今在PBC的研究中，miRNA的作用和具体功能尚未完全明确。

因此，通过对PBC患者和健康对照组miRNA表达进行比较与分析，探究其在PBC中的潜在作用和临床应用，可为PBC的早期诊断、病情评估及预后预测提供可靠的生物学标志物，并为疾病的治疗和预防提供新的方向性思路。

研究内容与方法：

1.采集PBC患者和健康对照组血清样本，提取总RNA，并进行全基因组miRNA芯片分析。

2.以实时荧光定量PCR（qRT-PCR）验证芯片结果，并分析差异表达miRNA的生物学功能。

3.采用文献调研法综述miRNA在PBC诊断、治疗和预后中的应用情况，探究其在PBC中的潜在作用和价值。

研究预期结果：

1.全基因组miRNA芯片分析将筛选出与PBC相关的miRNA表达差异较大的miRNA；

2.通过qRT-PCR验证差异表达miRNA，进一步确定其在PBC中的潜在作用；

3.通过文献综述，总结miRNA在PBC中的应用情况和研究进展，为临床应用提供思路。

参考文献：

1.SunF,WeiX,LiY,etal.CircularRNAExpressionProfileofPrimaryBiliaryCholangitisIdentifiedbyRNAsequencing[J].MolecularTherapy-NucleicAcids,2021,23:466-475.

2.JopsonL,McclureC.PrimaryBiliaryCholangitis:AReview[J].JournalofPediatricGastroenterologyandNutrition,2018,67(5):e104-e110.

3.XuW,LuY,YaoJ,etal.TheroleofmicroRNAinprimarybiliarycholangitis[J].Clinicalandexperimentalmedicine,2021,21(1):33-40.

4.KershenobichD,Vargas-VorackovaF.Biliarydiseasesinchildren:primarybiliarycholangitis,sclerosingcholangitis,andpfic[J].Worldjournalofgastroenterology,2017,23(15):2702-2711.