抗恶性肿瘤药-ppt.pptxVIP

抗恶性肿瘤药;恶性肿瘤定义：细胞不仅异常快速增殖，而且可发生扩散转移的肿瘤。又称癌症。

治疗方法：

手术治疗：

放射治疗：使1/3未转移早期病人治愈。

化学治疗：对某些如绒癌，急淋，恶淋，睾丸肿瘤，选择性差。

免疫治疗：疫苗，细胞介导，白介素-2，干扰素α。

基因治疗：

基因重组→定向导入；

阻断有害基因信息表达；

抗血管生长基因治疗（血管抑素，内皮抑素）。

中医中药治疗;抗肿瘤药物的细胞生物学机制

细胞增殖动力学：

增殖周期为：

G1—DNA合成前期；

S—DNA合成期；

G2—DNA合成后期；

M—分裂期；

G0—静止期细胞（复发根源）。

无增殖力，已分化的细胞—少；死亡细胞。

生长比率（growthfraction，GF）

GF=增殖细胞/肿瘤全细胞

GF?1增长迅速，对药物敏感。

GF=0.5～1增长缓慢，如慢性实体瘤。;抗肿瘤药的抗肿瘤基本作用：

直接抑制或杀灭肿瘤细胞作用

诱导肿瘤细胞分化

促使肿瘤细胞凋亡;抗肿瘤药物的分类：

按其作用生化机制分

干扰核酸代谢的药物；(甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶)

影响DNA结构及功能的药物；(环磷酰胺,丝裂霉素C)

嵌入DNA阻止RNA合成药；(放线菌素D)

抑制蛋白质的合成的药物；(长春碱,三尖杉酯碱)

影响激素平衡的药物。(肾上腺皮质激素,雌激素);按增殖周期分

（一）周期特异性药物仅对增殖周期的某一期有较强的作用。

抗代谢药对S期作用显著

如：羟基脲，阿糖胞苷，MTX

植物药主要作用于M期

如：长春新碱，长春碱，紫杉醇

特点：给药时间依赖性

作用靶点：DNA合成所需的各种酶

（二）周期非特异性药物可杀灭各期细胞。

如：烷化剂，抗癌抗生素

特点：剂量依赖性

作用靶点：DNA分子本身;核苷酸;抗恶性肿瘤药物的不良反应

细胞毒类抗肿瘤药物

近期毒性

共有的毒性反应

对生长旺盛的细胞毒性:

骨髓抑制\胃肠道反应\脱发

特殊毒性:

常累及心、肝、肾等重要器官

远期毒性

第二原发性恶性肿瘤

三致\生殖毒性;常用抗恶性肿瘤药;;【临床应用】：

急性淋巴细胞白血病，绒癌，也用于银硝病，

也可作为细胞免疫抑制剂，用于同种骨髓、器官移??。

【不良反应】：

常见：骨髓抑制：WBC↓，血小板↓，全血象↓。

救援疗法：为减轻MTX骨髓毒性，先用大剂量MTX，一定时间后给甲酰四氢叶酸，可减少毒性。

肾毒性、肝毒性、肺毒性、CNS毒性等。

有堕胎作用，孕妇禁用。;*氟尿嘧啶（fluorouracil,5-Fu）

抗嘧啶药，S期特异性药物。

iv.给药，t1/210～20’可进入脑脊液，大部分以CO2呼出。

【药理作用】体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）→抑制胸苷酸合成酶→阻止dUMP转变为dTMP→影响DNA合成。同时，也可渗入RNA中干扰蛋白质合成—对其他各期也有作用。

【临床应用】对多种肿瘤有效，尤实体瘤如直肠癌，乳癌较好，其他卵巢癌，胃癌，头颈部癌等也有效。

【不良反应】消化道，吞咽困难，WBC↓，血小板↓,贫血。;*巯嘌呤（mercaptopurine6-MP）

抗嘌呤药—S期。

【体内过程】p.o.吸收不完全，起效慢，多作维持药。在体内转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸→干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。

【药理作用】

用于儿童急性淋巴细胞性白血病，

大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效。

【不良反应】较大剂量→骨髓抑制，消化道粘膜损害。

【抗药机制】：抗药细胞缺少使之转变为硫代肌苷酸的酶或将硫代肌苷酸水解。;羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyureaHU）

抑制核苷酸还原酶→阻止二磷酸核苷（NDP）→dNDP→抑制DNA合成（作用于S期）。

治疗慢粒，真性红细胞、血小板增多症，黑色素瘤等。

主要不良反应为骨髓抑制。

*阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）抗嘧啶药，S期。

iv.代谢快，分布体内各组织，尿排。

体内转变为3磷酸胞苷→抑制DNA多聚酶→阻止DNA合成。也可掺入DNA中，干扰DNA复制。

单用：缓解急性非淋巴细胞性白血病最有效的药物，也可用于急性单核细胞白血病。

恶心，呕吐，严重的骨髓抑制等。;干扰蛋白质合成与功能的药物

*长春碱（VinblastineVLB）t1/219～25h。

长春新碱（VincristineVCR）t1/285h。夹竹桃科长春花植物中提取的抗癌生物碱。

【药理作用】干扰纺锤丝微管蛋白的合成；阻止微管装配成纺锤丝→细胞有丝分裂停止于中期—M期。周期特异性药物

【临床应用】

长春碱：