《制药工艺一次性无菌连接器》.doc

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制药工艺一次性无菌连接器

Single-usesterileconnectorsforpharmaceuticalprocess

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制药工艺一次性无菌连接器

范围

本文件给出了制药工艺中一次性使用无菌连接器产品的生产及技术要求。

本文件适用于制药工艺中一次性使用无菌连接器的生产、性能验证及质量控制。

规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T2828.1计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划

GB/T14486-2008塑料模塑件尺寸公差

《中华人民共和国药典》2020年版四部（通则0401，紫外-可见分光光度法；通则0903，不溶性微粒检查法；通则0904，可见异物检查法第一法（灯检法）；通则1143，细菌内毒素检查法）

《国外一次性技术及法规汇编》

T_SHBX003－2023制药工艺一次性聚合物组件可提取物技术规程

USP87BiologicalReactivityTests,InVitro体外生物反应性测试

USP88BiologicalReactivityTests,InVivo体内生物反应性测试

USP661Containers–Plastics塑料容器测试

USP381注射剂弹性胶塞测试

术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

一次性无菌连接器Single-UseSterileConnectors

在不依赖洁净环境保护条件下，能够实现两套无菌组件之间无菌对接操作的可抛弃型接头产品。

3.2

可提取物Extractables

在极端条件下（例如有机溶剂、极端高温、离子强度、pH、接触时间等），可以从组件材料的工艺介质接触表面提取出的化学物质。

（注：可提取物能够表征大部分（但并非全部）在工艺介质中可能见到的潜在浸出物。）

分类

一次性无菌连接器根据工作原理，主要分为“抽纸”原理和“alpha-beta对接”原理两大类。（参见附录一）

技术要求

外观

产品的尺寸、规格与设计要求一致。检验人员矫正视力在5.0以上，无色盲，在灯光照度1000-1500lx条件下，明视距离（样品至人眼距离）30~45cm（标准臂长），白色及黑色背景板上正视目测，每件检查时间不低于5s，无肉眼可见的划伤、气泡、色差、可见微粒等。杂质斑点数量应符合表1要求。产品及包装无可见异物，如毛发、纤维、塑料碎屑等。应对各零部件所使用材料的材质、牌号进行检查和确认，确保与产品设计要求一致。

表1外观要求

斑点直径

接受范围

色点杂质（包括黑色、黄色等）

＞1.0mm2

不准许

＞0.5~1.0mm2

≤1个/件

0.2~0.5mm2

≤2个/件

无菌连接的对接操作

一次性无菌连接器需操作顺畅，无卡顿、断裂等问题。产品设计需考虑“防呆”、“防错”设计，尽量避免培训不充分的操作人员造成误操作。

耐辐照、湿热灭菌性能

一次性无菌连接器在以下任意一种灭菌操作后，产品出厂检验项目的检测结果无显著变化（或变化≤±10%）。

1）接受最大许可剂量至-10kGy范围内的伽玛射线辐照后，再经过不低于121℃湿热灭菌不低于30分钟，或其他等同灭菌条件（以下简称“灭菌条件一”）；

2）在不低于121℃湿热灭菌不低于30分钟的条件下，进行三轮湿热灭菌，或其他等同灭菌条件（以下简称“灭菌条件二”）。

连接前气体保压性能

基于“alpha-beta对接”原理的一次性无菌连接器，经过“灭菌条件一”的一次性无菌连接器在连接前，在18-26℃条件下，3kPa空气压力下，3分钟内不得有空气泄漏。（基于“抽纸”原理的一次性无菌连接器不做要求）

产品完整性

每个一次性无菌连接器产品，应100%接受完整性检测。完整性测试的方法需经过验证。

连接后液体耐压性能

经过“灭菌条件一”的一次性无菌连接器在连接后，在4℃±2℃和40℃±2℃条件下，在3bar压力下3分钟内不得有液体渗出。

连接操作的无菌保障性能

经过“灭菌条件一”的一次性无菌连接器进行细菌验证。

1）在不低于1x106cfu/连接头的缺陷短波单胞菌（B.diminuta，ATCC19146）菌液雾化环境下，对接操作不会染菌。

2）在无菌连接器的对接面，涂抹1x106cfu/连接头的菌液，对接操作不会染菌。

耐低温性能

若无菌连接器需要经历冷冻条件，应评估该无菌连接器在经过低温冷冻（如-80℃）后的性能变化，包括5.4和5.6所述保压性能、5.7所述无