化学药品仿制药混悬型鼻用喷雾剂药学研究技术指导原则.pdfVIP

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一、概述

鼻用制剂系指直接用于鼻腔，发挥局部或全身治疗作

用的制剂。鼻用制剂可分为鼻用液体制剂（滴鼻剂、洗鼻

剂、喷雾剂等）、鼻用半固体制剂（鼻用软膏剂、鼻用乳

膏剂、鼻用凝胶剂等）、鼻用固体制剂（鼻用散剂、鼻用

粉雾剂和鼻用棒剂等）。鼻用喷雾剂为原料药物与适宜辅

料制成的澄明溶液、混悬液等，灌装到非加压容器内以喷

雾形式递送固定剂量药物的鼻用液体制剂。本指导原则适

用于有参比制剂的发挥局部治疗作用的化学药品仿制药混

[1,2]

悬型鼻用喷雾剂。

本指导原则结合混悬型鼻用喷雾剂仿制药的制剂特点，

提出仿制药开发过程中药学研究的技术要求，旨在为该类

仿制药的研发提供技术指导。涉及的一般性问题可参照已

发布的相关指导原则执行。

本指导原则的起草是基于对该类药物的当前认知，随

着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本

技术指南将不断修订并完善。

二、整体研究思路

申请人应按照国家药监局发布的《化学仿制药参比制

剂遴选与确定程序》科学选择参比制剂，参照本技术要求

和国内外相关技术指导原则开展仿制药与参比制剂的药学

[3]

对比研究工作。

临床对比研究可参考《局部给药局部起效药物临床试

验技术指导原则》以及国外先进监管机构对某具体品种的

生物等效性指南等。

三、处方工艺

（一）处方

仿制药的规格应与参比制剂保持一致。对于单方制剂，

示例如下：Nml：XXmg，N喷，每喷YYμg；对于复方制

剂，示例如下：Nml:活性成分一XXmg与活性成分二

XXmg,N喷，每喷含活性成分一YYμg与活性成分二

YYμg[4]。

辅料种类和用量建议与参比制剂相同，辅料的用量相

同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的

95%~105%[5]。

除另有规定外，多剂量水性介质鼻用喷雾剂应当添加

适宜浓度的抑菌剂，处方的抑菌效力应符合中国药典抑菌

效力检查法的规定，制剂本身如有足够的抑菌性能，可不

加抑菌剂。

辅料的浓度或用量需符合相关辅料数据库中鼻用用途

的限度要求，或提供充分依据。

过量投料建议参考ICHQ8相关要求。

（二）生产工艺

1.工艺研究

鼻用喷雾剂一般为非无菌制剂，按相关指导原则开展

工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数以及中

间体的控制标准。

如对原料药或辅料进行微粉化处理，应明确微粉化工

艺设备及工艺参数、工艺控制要求，并充分验证该工艺，

同时关注微粉化后原料药粒度和粒度分布、晶型变化。

参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容

性研究技术指南（试行）》，结合自身产品和工艺特点，

[6,7]

根据风险评估开展相应的研究。

应结合参比制剂装量、产品临床使用情况及生产工艺，

对装量合理性进行确认研究。

另外，对于用于手术、创伤或临床必须无菌的鼻用制

剂，应参考无菌制剂相关指导原则进行工艺研究[8,9,10]。

2.工艺验证

提供制剂工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报

告。对于无菌混悬型鼻用喷雾剂，应参考灭菌/无菌工艺相

[11]

关的指导原则进行研究和验证。

3.批量

注册批样品批量建议与商业化生产规模一致。

同时应提供代表性批次的批生产记录及生产工艺信息

表。

4.拟定生产工艺

商业化生产拟定的生产工艺原则上应与代表性批次

（例如关键临床试验批、生物等效性试验批等）的生产工

艺保持一致。

四、原辅包质量研究与控制技术要求

（一）原料药

制剂生产商需结合原料药生产工艺，根据现有指导原

则、相关文件和国内外药典标准对原料药的质量进行充分

研究与评估，必要时完善有关