免疫检查点抑制剂的生物标志物筛选与验证.pptx

免疫检查点抑制剂的生物标志物筛选与验证

免疫检查点抑制剂（ICI）的生物标志物筛选策略

ICI生物标志物的类型和分类

ICI生物标志物的筛选方法和技术

ICI生物标志物筛选中的数据分析和解读

ICI生物标志物的验证策略和方法

ICI生物标志物验证中的临床试验设计

ICI生物标志物验证中的疗效和安全性评估

ICI生物标志物验证中的监管要求和批准流程ContentsPage目录页

免疫检查点抑制剂（ICI）的生物标志物筛选策略免疫检查点抑制剂的生物标志物筛选与验证

免疫检查点抑制剂（ICI）的生物标志物筛选策略基于免疫检查点通路1.免疫检查点通路在维持免疫稳态和调节抗肿瘤免疫应答中发挥关键作用，探索其生物标志物有助于指导ICI治疗选择和预测患者获益情况。2.常用免疫检查点分子包括PD-1、PD-L1、CTLA-4等，靶向这些分子的ICI可有效抑制肿瘤免疫逃逸，增强抗肿瘤免疫应答。3.基于免疫检查点通路筛选生物标志物的方法包括：免疫组织化学（IHC）检测、流式细胞术检测、基因表达谱分析、循环肿瘤细胞（CTC）检测等。基于肿瘤微环境1.肿瘤微环境是指肿瘤细胞及其周围细胞和细胞外基质的相互作用构成的生态系统，在肿瘤发生、发展和治疗反应中发挥重要作用。2.肿瘤微环境的复杂性使得筛选ICI生物标志物面临挑战，但深入了解肿瘤微环境可以揭示潜在的治疗靶点和生物标志物。3.筛选肿瘤微环境相关生物标志物的方法包括：免疫荧光染色、空间转录组学、单细胞RNA测序等，这些技术可以帮助研究人员分析肿瘤微环境中不同细胞类型和分子特征。

ICI生物标志物的类型和分类免疫检查点抑制剂的生物标志物筛选与验证

ICI生物标志物的类型和分类ICI靶点生物标志物1.ICI靶点生物标志物是直接靶向ICI分子的生物标志物，包括PD-1、PD-L1、CTLA-4等。2.PD-1和PD-L1是表达在肿瘤细胞、免疫细胞上的免疫检查点分子，CTLA-4是表达在T细胞上的免疫检查点分子。3.ICI靶点生物标志物检测通常采用免疫组化、流式细胞术、PCR等方法。ICI途径生物标志物1.ICI途径生物标志物是反映ICI途径活化的生物标志物，包括IFN-γ、IL-2、TNF-α等。2.IFN-γ、IL-2、TNF-α是Th1细胞释放的细胞因子，能够激活T细胞、NK细胞等免疫细胞。3.ICI途径生物标志物检测通常采用ELISA、流式细胞术、PCR等方法。

ICI生物标志物的类型和分类1.免疫细胞生物标志物是反映免疫细胞数量、活性和功能的生物标志物，包括CD8+T细胞、CD4+T细胞、NK细胞、树突状细胞等。2.CD8+T细胞是能够杀伤肿瘤细胞的主要免疫细胞，CD4+T细胞能够帮助CD8+T细胞活化，NK细胞能够杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，树突状细胞能够吞噬、加工和递呈抗原。3.免疫细胞生物标志物检测通常采用流式细胞术、免疫组化、PCR等方法。肿瘤微环境生物标志物1.肿瘤微环境生物标志物是反映肿瘤微环境特点的生物标志物，包括血管生成因子、细胞因子、趋化因子等。2.血管生成因子能够促进肿瘤血管生成，细胞因子能够调节免疫反应，趋化因子能够吸引免疫细胞浸润到肿瘤组织。3.肿瘤微环境生物标志物检测通常采用ELISA、流式细胞术、PCR等方法。免疫细胞生物标志物

ICI生物标志物的类型和分类基因突变生物标志物1.基因突变生物标志物是反映肿瘤基因突变的生物标志物，包括BRAFV600E突变、KRAS突变、EGFR突变等。2.BRAFV600E突变常见于黑色素瘤、结肠癌等肿瘤，KRAS突变常见于肺癌、结肠癌等肿瘤，EGFR突变常见于肺癌、乳腺癌等肿瘤。3.基因突变生物标志物检测通常采用PCR、二代测序等方法。表观遗传学生物标志物1.表观遗传学生物标志物是反映肿瘤表观遗传学改变的生物标志物，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA表达等。2.DNA甲基化是指DNA分子上的胞嘧啶残基被甲基化，组蛋白修饰是指组蛋白分子上发生乙酰化、甲基化、磷酸化等修饰，miRNA是指长度为20-22个核苷酸的小分子RNA。3.表观遗传学生物标志物检测通常采用甲基化特异性PCR、染色质免疫沉淀测序、miRNA表达谱分析等方法。

ICI生物标志物的筛选方法和技术免疫检查点抑制剂的生物标志物筛选与验证

ICI生物标志物的筛选方法和技术免疫组库学技术1.免疫组库学技术通过高通量测序和生物信息学分析，全面的检测肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的克隆性和多样性。2.通过比较治疗前后的TILs克隆型谱的变化，可以识别出对ICI治疗反应的预测标志物。3.免疫组库学技术可以帮助预测ICI治疗的耐药性，并指导合理的治疗策略选择。单细胞测序技术1.单细胞测序技