动物模型免疫缺陷动物专家讲座.pptx

第六章;第二次试验课通知;足球场;15硕士C班《医学试验动物学》试验二（上）安排;13硕士C班《医学试验动物学》试验二（下）安排;试验动物服务领域;第一节;一、定义

人类疾病动物模型(animalmodelofhumandisease)是指医学科学研究中建立起来模拟人类疾病表现动物或试验材料。

或：在医学研究中，在动物身上建立或形成类似人类疾病动物。

经过动物模型能够直接或间接反应疾病发生和发展过程，在了解疾病基础上开创、改进和优化疾病治疗。;二、使用人类疾病动物模型意义

1.防止直接试验可能造成危险。

《赫尔辛基》宣言：“只有在动物实

验基础上确认有效果，才能以人作为无危

害受试者。”;2.提供发病率低、潜伏期长和病程长疾病资料。

3.增加方法学上可比性。

4.模型轻易得到（制作）。

;三、动物疾病模型含有特点

①动物疾病表现应与人类疾病相类似；

②动物能重复产生该疾病，最好能在2种以上动物体复制该病；

③试验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足试验需要；

④动物要价廉、起源充分；

⑤尽可能选取体型小动物。;第二节;一.医学动物模型基本分类;2．自发性动物模型

是指----

①不加任何人工诱发，在自然条件下自然产生疾病动物;

②因为基因突变异常表现，经过遗传育种保留下来动物疾病模型。其中包含近交系肿瘤疾病模型和突变系遗传性疾病模型。;3．抗疾病型动物模型

是指特定疾病不会在某种动物身上发生。

可借以探讨何种原因使动物对该疾病有天然抵抗力。;4．生物医学动物模型

是指以动物正常生物学特征来提供人类疾病相同表现疾病模型。;二、按系统范围分类;2．各系统疾病动物模型

是指与人类各系统疾病对应动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相对应动物模型。;[A.神经系统]

1．大鼠囊状脑动脉瘤结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有β氨基丙睛饲料，复制而成。为研究人类脑动脉瘤与血液动力学关系，病变发展及发病机理提供有益帮助。;2．结扎大鼠中动脉大鼠卒中模型结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致命性孤立性病灶损害，可提供长久行为学和生物化学研究。;3.维生素A缺乏引发兔脑积水模型选取雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易搜集胎兔和新生兔标本样品，经过血清维生素A监测，可控制血清中维生素A浓度，有利进行生化和形态学研究。;4．大鼠癫痫模型雌性WISTAR大鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射匹鲁卡品（0.1%，每次间隔10分钟）。可出现癫痫发作，连续发作1小时后，给予10mg/kg安定注射即可终止。;[B.心血管疾病动物模型]

1.动脉粥样硬化兔、大鼠饲以高脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类相同，有时还伴有心肌梗塞。;2．心肌缺血和心肌梗塞

①电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激(弱为0.8～1.6毫安，强为4～6毫安)交替刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型；

②药品法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型；

③冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后,分离冠状动脉套上自制冠状动脉压迫环，制备心肌缺血和心肌梗死模型。;3．自发性高血压大鼠当前，应用最广泛是日本学者培育突变系SHR(SpontaneousHypertensionRat)大鼠。该鼠自发性高血压改变与人类原发性高血压相同，而且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等改变。;在SHR基础上，又培育了两个亚系SHRSP和SHRSR，前者出生后，除出现严重高血压外,90％以上患脑卒中(脑出血和脑栓塞)；SHRSR则是抗脑卒中自发性高血压大鼠。而WKY为SHR二品系最好对照品系动物。

;WISTAR(fromUSA)Kyoto(Japan)

Yamari

SHRWKY

SHRSRSHRSP

SHRSR抗卒中高血压大鼠

SHRSP高卒中高血压大鼠

WKY对照品系;4.饮食诱导大鼠高血压模型体重160-180gSD大鼠,饲喂含66%