主要组织相容性复合体及其编码分子专家讲座.pptx

主要组织相容性复合体及其编码分子;移植物排斥反应;*主要组织相容性复合体

（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

位于哺乳动物某一染色体上一组紧密连锁基因群,其编码产物参加抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。

*注意区分

基因水平——MHC复合体

蛋白质水平——MHC抗原、MHC分子;第一节MHC结构及其分布;一、经典MHCⅠ类和Ⅱ类基因;;二、I类和II类基因表示产物—HLA分子;α链（43KDa）

由HLA-A、B、C编码;1．MHCI类分子结构：

(1)肽结合区（a1/a2）

多态性区域，结合抗原肽

(2)Ig样区（a3）

非多态性区域，与CD8结合

(3)跨膜区

固定MHCI类抗原于膜上

(4)胞浆区

信号转导

(5)b2微球蛋白

维持I类分子空间构型稳定

;2．MHCI类分子组织分布

分布于全部有核细胞表面，包含血小板和网织红细胞。

淋巴细胞肾、肝脏、心脏神经组织、成熟滋养细胞

;MHCII类分子结构;1.MHCII类分子结构：

(1)肽结合区(a1/b1)

多态性区域，结合抗原肽

(2)Ig样区(a2/b2)

非多态性区域，与CD4结合

(3)跨膜区

固定MHCII类抗原于膜上

(4)胞浆区

信号转导

;专职APC：B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞

活化T细胞

胸腺上皮细胞

;因为HLA基因含有共显性表示特点，因而一个细胞表面共表示来自父亲和母亲6种HLAⅠ类分子和6种HLAⅡ类分子。;主要组织相容性复合体及其编码分子;三、免疫功效相关基因;（二）抗原加工提呈相关基因

蛋白酶体β亚单位基因/低分子量多肽（LMP）基因：编码蛋白酶体β亚单位，参加对内源性抗原酶解。

抗原加工相关转运体（TAP）基因：参加内源性抗原肽转运，使之与内质网中MHCⅠ类分子结合。

TAP相关蛋白基因：参加MHCⅠ类分子装配和内源性抗原肽提呈。;HLA-DM基因：参加外源性抗原加工提呈，使之与MHCⅡ类分子结合。

HLA-DO基因：编码DM负向调整蛋白。;（三）非经典Ⅰ类基因（b型Ⅰ类基因，HLAⅠb）

HLA-E

HLA-G

（四）炎症相关基因

TNF家族

转录调整基因或类转录因子基因家族

MHCⅠ类相关基因家族

热休克蛋白基因家族;第二节MHC多态性;HLA基因命名

HLA-A*0103;HLA基因分???：

确定某一个体12种HLAI、II分子编码基因（编码抗原结合槽区域基因片段）。

器官移植

亲子判定

分析疾病易感基因;二、连锁不平衡和单元型;单体型(haplotype)：染色体上MHC不一样基因座位上等位基因特定组合。

单体型遗传：以单体型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。

亲代与子代必有1个单体型相同，也只能有1个单体型相同。

两个同胞间单元型：

二者单元型完全相同：25%

二者单元型完全不一样：25%

二者有一个单元型相同：50%

意义：可用于选择移植供者和亲子判定。;有利于群体适应复杂多变环境及应付各种病原体侵袭，从而维持种群生存;

实现对机体免疫应答遗传控制;

可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。;;抗原肽和MHC相互作用分子基础

*锚定残基（anchorresidue）

在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽两个或两个以上专司和MHC分子结合氨基酸残基称为锚定残基。;抗原肽和HLA相互作用分子基础;;抗原肽与MHC分子相互作用特点;第四节MHC生物学功效;1、T细胞以其TCR实现反抗原肽和MHC分子双重识别

MHC限制性：TCR在识别抗原肽同时，还需识别与抗原肽结合本身MHC分子。

CD8+T细胞识别MHC-I类分子提呈内源性抗原

CD4+T细胞识别MHC-II类分子提呈外源性抗原;2、参加本身免疫性

3、参加T细胞在胸腺中选择和分化

4、MHC是疾病易感性个体差异主要决定者

5、MHC参加组成种群基因结构异质性

;二、作为调整分子参加固有免疫应答;一、HLA与器官移植

供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度，所以移植术前进行HLA配型成为寻找适当供者主要依据。

二、HLA抗原表示异常与疾病

各种肿瘤细胞HLA-I类抗原表示降低或缺如；

本身免疫病靶细胞异常表示HLA-II类抗原。;三、HLA与疾病相关性

携带某一特定HLA