临床遗传学研究进展专家讲座.pptx

“临床遗传学”clinicalgenetics

研究进展

中南大学医学遗传学国家重点试验室

中南大学湘雅医院产前诊疗中心

湖南家辉遗传专科医院

邬玲仟

年12月23日;clinicalgenetics

是医学遗传学主要组成部分，其内容是利用医学遗传学理论知识，经过家系调查和各项检验来诊疗、治疗和预防遗传病。;临床遗传学学科与内、外、妇、儿区分;人类基因组计划：人类基因组约有2.5万个基因

OMIM已收录注释基因14,462（14880）个

孟德尔遗传性状/疾病7,599种（7987）

已克隆致病基因4,015种（4494）

未克隆致病基因3,580种（3493）

GeneTests已开展临床基因诊疗疾病约3,000种。.1.13（.4.13）;;“遗传物质突变”本质上是DNA在剂量或序列上改变，是一个从单个碱基到整个或多个DNA分子水平连续过程。

基因病----从单个碱基到数个、数十个乃至数千个碱基（基因和/或调控序列）改变所致疾病。

基因组病----从一个基因改变到数个、数十个基因和/或调控序列改变（基因组结构特征造成重排）所致疾病。

染色体病----从染色体次亚带直至整条染色体、一组染色体改变所致疾病。;遗传病诊疗与产前诊疗技术发展趋势;国内外技术现实状况及其发展趋势;：基于NGSWGS/WES筛查未知致病突变

：基于NGS非整倍体NIPT临床应用，推广

：基于NGS靶向捕捉测序(Panel)用于临床

2012：基于NGSCNVs和SVs检测(含NIPT)技术研发

：基于NGS、针对个别突变/疾病类型NIPT技术研发

2014：WGS/WES技术应用于临床诊疗和产前诊疗

2014：基于NGSCNVs和SVs检测(NIPT)技术临床试验

：基于NGS单基因病NIPT技术突破;DNA分析芯片在染色体微缺失、

微重复综合征诊疗中应用;是由微小、经传统细胞遗传学分析难以发觉染色体畸变而造成含有复杂临床表现遗传性疾病。

畸变小于5Mb，是基因组疾病中最常见类型。

当前已发觉超出100种，发病率2%~3%

常见临床表型：

生长发育异常智力发育迟缓

特殊面容内脏器官畸形

内分泌异常精神行为改变;遗传特点

新发85-95%

家族性遗传5-10%，遗传方式通常为常显

检测方法

FISH

Q-PCR

ArrayCGH/SNPArray

治疗和预后

对症治疗，预后差。;Vol444|23November|doi:10.1038/nature05329;（B7798）;在定位染色体断裂点FISH中所选取BAC克隆;示采取SNPMapping100KArray全基因组拷贝数检测，查明12号染色体短臂重复11Mb;tel;SNParray+FISH

染色体微缺失微重复检测技术平台;在70例携有片段性重复和缺失患者中，亚端粒重组占27.1%（19/70）；中间区带畸变占68.5%(48/70)；所以多重FISH和MLPA对亚端粒区域筛查，会有大量病人漏诊。

在全部70例携有片段性重复和缺失患者中，已知综合征占42.9%（30/70）和未知综合征57.1%百分比为(40/70)。所以还存在大量未被认识染色体微缺失微重复综合征有待发觉，需要更多病例积累来帮助临床认识一些新综合征。

;10p12.1-12.3中间缺失（1）;Illumina550kBeadChip检测发觉10p12.1-12.3存在约4781550bp杂合性缺失;Williams综合征（1）;;;9岁，因运动、智力发育迟缓于-1-20就诊。出生时超预产期10天，因母亲卵巢囊肿而行剖宫产。出生时无窒息，母孕期无特殊病史，生后母乳喂养，5月抬头，13月独站，23月走路，10月叫妈妈。出生后较少患病，语言发育正常，生长迟缓，运动能力差，智力落后，学习困难，就读普通小学，不参加考试。睡眠10h/d，智力无减退现象，无昏厥，十以内加减法也不能完成，能背唐诗，语言尚可。该患者半岁前曾检验出有动脉狭窄，后检验未发觉异常。

;Williams综合征（5）;图示IlluminaHumanCytoSNP-12芯片技术检测结果：

7q11.23存在约1.38Mb大小杂合缺失，即Williams综合征关键区域缺失。;RP11-27P177q11.23167，072bp