医药行业中统计技术探究教材.pptx

年2月21日中国上海医药行业中统计技术探究医药行业中统计技术探究医药行业中统计技术探究教材第1页

议题?时间主题?13:00~13:20FDA和ICH对统计应用要求13:20~13:50药品稳定性评析13:50~14:15BREAKTIME14:15~14:50统计年质量回顾应用案例14:50~15:40试验设计----降低30分钟溶出案例分享15:40~16:00QA?医药行业中统计技术探究教材第2页

VELLEN.ZHANGFDA/ICH对统计技术要求FDA/ICH对统计技术要求医药行业中统计技术探究教材第3页

现实状况药品安全性和有效性，往往是基于临床试验或观察数据，与这类数据相关试验设计及分析方法是生物统计学范围，不论在学术界和企业界都受到长久和主动关注。相比之下，与药品配方和工艺研究、生产与质量管理相关统计学应用，即使历史悠久，但学术界和企业界重视程度一直偏低。伴随仿制药在整个药品处方量中所占百分比逐年提升(年美国市场仿制药处方量占总处方量84%)，各国监管部门对与药学研发、生产与质量管理领域统计学要求也逐步提升。医药行业中统计技术探究教材第4页

法规政策年8月，美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)开启了“21世纪《药品生产质量管理规范》(CurrentGoodManufacturingPracticeCGMP)”计划。今后，FDA相继采纳公布了人用药品注册技术要求国际协调会(InternationalConferenceonHarmonization，ICH)指南Q8《药品开发》，Q9《质量风险管理》和Q10《药品质量体系》年FDA年公布了《工艺验证:普通标准与规范》指南《工艺验证》指南提议工艺验证团体中包含统计学人员，“强烈提议”企业应用统计学等客观度量方法识别和刻画变异，在工艺验证方案中描述用于分析搜集数据统计学方法医药行业中统计技术探究教材第5页

法规政策Q8中提到，“确保药品质量不能依靠检验，而应该将质量设计于药品之中”Q9中提议，“使用统计学工具支持和促进质量风险管理，帮助做出更可靠决议。Q10中提议，“生产企业应该利用统计学工具，识别影响工艺性能和产品质量变异(variation)起源，连续改进地降低或控制变异”《美国联邦法规》(CodeofFederalRegulations，CFR)、FDA公布行业指南和采纳公布ICH指南以及美国药典(TheUnitedStatesPharmacopoeia，USP)公布标准均包括统计学方法提议和要求。USP标准制订也有统计学考虑。美国药典委员会下设统计学教授委员会，负责开展药典附录编纂工作，帮助药典使用者正确地利用统计学工具处理数据，不停改进和完善现有附录中与统计学数据处理相关附录，确保药典中全部标准制订和更新都建立在可靠科学和统计学标准之上，并为其它专业委员会提供统计学及生物统计学方面支持。医药行业中统计技术探究教材第6页

法规政策FDA公布指南和采纳公布ICH指南包括配方和工艺优化、稳定性研究和使用期确定、分析方法验证、中间控制和放行标准制订、工艺和质量监测和取样等方面统计学要求。美国药典USP标准制订也有统计学考虑。美国药典委员会下设统计学教授委员会，负责开展药典附录编纂工作，帮助药典使用者正确地利用统计学工具处理数据，不停改进和完善现有附录中与统计学数据处理相关附录，确保药典中全部标准制订和更新都建立在可靠科学和统计学标准之上，并为其它专业委员会提供统计学及生物统计学方面支持。医药行业中统计技术探究教材第7页

各应用方面监管要求、主要法规政策和惯用统计学方法应用方面监管要求法规政策统计技术配方和工艺优化在配方和工艺开发中利用试验设计方法了解产品和工艺，确定物料属性和工艺参数与关键质量特征关系FDA指南《工艺分析技术》ICH指南Q8ICH指南Q11试验设计稳定性研究和使用期确定样本量和检验间隔基于统计学标准，确保对稳定性合理预计CFR211.166ICH指南Q1AICH指南Q1DICH指南Q1EICH指南Q5C回归分析稳定性研究分析方法验证证实和统计检验方法精密度，灵敏度、专一性和重复性21CFR211ICH指南Q2测量系统分析试验设计工艺和质量检测搜集