NFκB与TGFβSmads在炎症性肠病发病中的作用研究.pptx

TLR4、PPAR-γ异常与溃疡性结肠炎肠粘膜免疫紊乱关系研究;溃疡性结肠炎（UC）;UC流行病学;国内期刊检索结果取自中国科技期刊数据库

1989.1-.10;UC文章情况;近UC病例数;历次学术会汇报病例数;不一样年代我院住院病例数;与其它发达国家类似，二十一世纪我国UC将深入增加。

深入研究该病发病机制可能对其治疗和预后产生深远影响。;UC病因、发病机制;遗传;感染

无直接证据表明细菌感染是UC病因，但微生物促进UC发生观点正被接收。

;免疫反应异常;T细胞亚群和细胞因子平衡;;;肠粘膜免疫耐受减弱原因;TLR4;TLR4主要识别革兰氏阴性细菌胞壁成份LPS并被激活。

TLR4被激活后，向下传信号激活核转录因子-κB（NF-κB)。

TLR4过量表示将造成NF-κB过分活化。;TLR4信号传导路径;NF-κB;凋亡;NF-κB过分活化将造成：

大量IL-1、IL-6和TNF-α等促炎症性细胞因子产生。

细胞凋亡降低，包含免疫活性细胞凋亡降低。

这些均可能引发肠粘膜免疫紊乱。;TLR4还可直接促进树突状细胞（DC）成熟，增强其抗原递呈和分泌促炎细胞因子分泌能力。

DC是一个抗原递呈细胞，表示MHC-抗原肽复合物，并传递共刺激信号，促进T细胞激活，开启细胞介导免疫反应。

所以，TLR4过分表示比将引发免疫紊乱和炎症反应级联放大。;国外研究已经证实TLR4在UC结肠组织表示升高，我们初步试验也证实了一样结果。

国外和我们研究均证实UC结肠粘膜组织存在大量活化NF-κB和促炎症性细胞因子。;研究显示UC肠粘膜免疫活性细胞凋亡较对照组显著降低。

UC肠粘膜TLR4、NF-κB活化、免疫活性细胞凋亡和促炎细胞因子之间内在联络还需深入证实。;PPAR-γ;PPAR-γ信号传导路径;最初发觉PPAR-γ与调控脂肪细胞分化和脂肪代谢相关。

以后发觉它也参加炎症调整，其机制可能为抑制NF-κB活化。

PPAR-γ可调控细胞生长周期，诱导DC凋亡，抑制DC活性。;由此可见，PPAR-γ是一个对免疫和炎症反应含有负调控作用主要信号物质，其表示减弱很可能会引发过分免疫和炎症反应。;国外和我们研究均证实UC结肠粘膜PPAR-γ表示降低。

PPAR-γ与NF-κB活化、免疫活性细胞凋亡和促炎细胞因子之间内在联???也需深入证实。;总而言之，TLR4和PPAR-γ分别介导促进和抑制炎症信号，在调控免疫和炎症反应过程中含有相反作用。

;TLR4和PPAR-γ信号可能作用机制;;研究显示：

TLR4基因突变可显著减轻STAT3敲除小鼠发生结肠炎症。

利用表示PPAR-γ基因腺病毒载体干预UC动物模型，可显著减轻肠道炎症。

PPAR-γ配体噻唑烷二酮类药品干预UC动物模型或治疗病人减轻结肠炎症。

;;谢

谢

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