淋巴细胞的抗原受体课件.pptVIP

第十二章淋巴细胞的抗原受体与辅助分子1

T淋巴细胞：?T细胞受体复合体?辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它B淋巴细胞：?B细胞受体复合体?辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它2

T淋巴细胞3

T淋巴细胞膜表面分子4

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?T细胞受体(TCR)复合体：识别抗原?辅助分子：活化，细胞黏附，迁移等6

第一节T细胞抗原受体复合体------TCR和TCR复合体TCR7

TCR复合体(TCRcomplex):?定义：是TCR、CD3分子、?-?二聚体以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。?分子结构：跨膜糖蛋白??8

一、T细胞受体(Tcellreceptor,TCR):?T细胞表面的膜分子?能与抗原发生特异性结合（识别抗原肽-MHC复合体）?分类:αβTCR、γδTCR9

1.αβTCR:?胞外段：–V区----抗原结合部位?CDR1,2,3–CDR3:识别抗原表位;++–CDR1,2:识别肽-MHC复合物中的α螺旋–C区?跨膜段：?带正电荷?与TCR-CD3复合物形成有关?胞内段–短，无信号传导功能10

TCR的三维结构图11

2.γδTCR：?由γδ链组成?多样性较低?与CD3、??形成复合物12

二、CD3和?链?CD3：–由??异二聚体和??异二聚体组成–胞浆区含有ITAMs–向细胞内传递活化信号???：含有ITAMs13

免疫受体酪氨酸活化基序：?immunereceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM?包含15~19个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)?免疫细胞激活性受体分子（CD3，Igα,Igβ,CD28等）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。14

第二节T细胞辅助分子15

?促进Ｔ细胞活化：CD4、CD8-----协同受体?信号转导作用：CD28、CTLA-4、CD2?粘附作用：integrin、CD44、选择素?调节Ｔ细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用?细胞因子的受体：IL-2R、IL-12R等16

一、协同受体：CD4和CD8?CD4----结合MHC-II(β2)：–加强TCR与抗原-MHC复合物的结合–参与CD4+T细胞活化信号的转导–HIV受体?CD8----结合MHC-I(α3)：–加强TCR与抗原-MHC复合物的结合–参与CD8T细胞活化信号的转导+17

+18

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二、协同刺激分子受体1.CD28?表达在静止或活化的T细胞表面?与APC细胞上的协同刺激分子B7结合?包含ITAM，向T细胞内传递协同刺激信号(第二信号)21

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二、协同刺激分子受体2.CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,细胞毒性淋巴细胞抗原4)?表达在活化T细胞表面?与APC表面B7结合，亲和力比CD28高20倍?胞浆含有ITIM，向T细胞内传递抑制性信号24

ITIM(Immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif，免疫受体酪氨酸抑制基序):ü免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4,FcγRII等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。25

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三、CD40L?与B细胞表面CD40结合?向B细胞内传递协同刺激信号27

四、CD45(白细胞共同抗原)?一种蛋白酪氨酸磷酸酶?参与T细胞活化?CD45:多种成熟或未成熟白细胞表面?CD45R:表达在某些淋巴细胞表面üCD45RA:未致敏T细胞üCD45RO:效应T细胞或记忆T细胞28

五、粘附分子1.LFA-1(lymphocytefunctionassociateantigen–1,淋巴细胞功能相关抗原1):?配体：ICAM-1,2,3(表达在多种细胞表面)?介导细胞间粘附2.CD2(LFA-2,绵羊红细胞受体，E受体)?CD2---LFA-3(CD58):促进细胞间黏附?结合绵羊红细胞---E花环实验，分离、鉴定T细胞29

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L31

参与Th细胞活化的膜表面分子Th细胞APCCD4TCR/CD3MHC-II12LFA-1ICAM-1B7-1CD28CD28B7-2LFA-1ICAM-3LFA-1ICAM-3CD2LFA-3B7-1CTLA-4—32

六、T细胞表面其它膜分子1.丝裂原受体：ü多克