TCI-快速监测度洛西汀血药浓度的方法.pdf

ICS11.120.10

CCSC10

CI

中国国际科技促进会团体标准

T/CIXXXX—2023

快速监测度洛西汀血药浓度的方法

Amethodforrapidmonitoringofduloxetinebloodconcentration

（征求意见稿）

在提交反馈意见时，请将您知道的相关专利连同支持性文件一并附上。

2023-XX-XX发布2023-XX-XX实施

中国国际科技促进会  发布

T/CIXXXX—2023

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定

起草。

本文件由武汉帕默康创药物研究开发有限公司提出。

本文件由中国国际促进会归口。

本文件起草单位：武汉帕默康创药物研究开发有限公司、帕默康创（武汉）科技有限公司、湖北依

维康生物技术有限公司、武汉翼博济生生物科技有限公司、武汉历元纵科生物科技有限公司、内蒙古帕

默康创医疗仪器有限公司、华中科技大学同济医学院附属同济医院、帕默康创（湖南）医疗科技有限公

司。

本文件主要起草人：李效宽、程黎明、贺宇、李波、陈旅翼、吴倩、刘文秀、赵玲。

I

T/CIXXXX—2023

引言

度洛西汀（Duoxetine），是一种较新的SNRIs化合物，用于治疗抑郁症（MajorDepressiveDisorder，

MDD)，神经性疼痛，应力性尿失禁，纤维肌痛，广泛性焦虑症等。临床上最常使用的是盐酸度洛西汀肠

溶片。在体外和动物实验中，Duoxetine对5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素(NE)转运体有很高的亲和

力，抑制了大脑单胺类神经递质的摄取。该药通过细胞色素P450(CYP)2D6和CYP1A2代谢，平均半衰期

为12h(8—17h)，固定剂量使用下，3天后可达到体内最大血药浓度。度洛西汀在抗抑郁症患者中的治

疗窗为30ng/mL-120ng/mL，病人用药后血浆经过蛋白沉淀剂稀释后检测窗口约为6ng/mL-24ng/mL，

浓度低且范围窄，对检测方法的灵敏度要求高。

度洛西汀在治疗MDD时表现出疗效性、安全性和耐受性，使用剂量从40mg/d到120mg/d不等。单剂

量40mg/d的度洛西汀是最低疗效剂量，诱导了近80%的5-羟色胺转运体，20mg/d和60mg/d剂量的度洛

西汀对NE转运分别率为30.5%，40.0%。据此估计，度洛西汀诱导50%去甲肾上腺素转运率的使用量为

76.8mg，以及估计的血浆剂量药物浓度诱导50%去甲肾上腺素转运率为58.0ng/mL。可见度洛西汀对神经

递质的作用与剂量有着明显的关系。目前，已有研究显示，度洛西汀与临床疗效之间的关系是由药物浓

度决定的，而不是剂量，指出使其浓度稳定在58ng/ml以上，才有利于治疗的优化。通过检测药物在

血液中的浓度，对药品的不良反应、毒性发生概率进行相关的量化管理，协助调整患者的药物治疗方案，

可保证最佳的血药浓度及最佳治疗效果，减少不良反应的发生。

目前临床上常用的监测度洛西汀血药浓度的方法有两类。第一类，HPLC-UV法，在实际应用中，度

洛西汀血药浓度范围窄，用HPLC-UV难以达到检测要求；第二类，HPLC-MS法，尽管灵敏度高，但由于血

液基质干扰较大，且HPLC-MS所用仪器昂