重症患者下丘脑垂体肾上腺轴的反应新视角与治疗启示专家讲座.pptxVIP

重症患者：

下丘脑-垂体-肾上腺轴反应

--新视角与治疗启示;下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）;类别;应激状态之下，下丘脑CRH以正反馈形式使本身分泌显著增加。CRH经垂体门脉系统抵达垂体，作用于垂体前叶细胞上高度表示CRH受体，激活腺苷酸环化酶系统，诱导ACTH、皮质激素等物质释放，调动机体各系统应答、应激反应；

应激状态之下，ACTH和皮质激素分泌显著降低，主要与CRH受体缺失从而不能保持ACTH分泌相关。;图1：脓毒症休克患者NOS（一氧化氮合酶）表示增加

图2：脓毒症ED（earlydeath）大鼠CRHmRAN和NOS表示增加;图3：脓毒症休克患者ACTH表示降低；图4：脓毒症ED大鼠ACTH表示降低;伴随住ICU时间延长，垂体分泌ACTH功效受抑越严重，从而增加肾上腺功效不全风险。;住ICU危重患者肾上腺皮质区结构改变：

A：半定量分析：白色代表结构

正常，0分；灰色代表结构中

度紊乱，1分；黑色代表结构

无法识别，2分。

B：肾上腺皮质区HE染色

住ICU时间越长，肾上腺皮质区结构越不易识别。;住ICU时间越长，肾上腺胆固醇脂类含量越低;;脓毒性休克患者和大鼠，垂体分泌ACTH降低，对下丘脑分泌CRH无显著影响。;危重患者：ACTH-皮质激素分离;夜间（21:00~6:00）ACTH和皮质激素分泌

每10分钟检测一次

黑色：危重患者

白色：健康者

凌晨4:50之后，血浆ACTH浓度显著下降

9个小时内每个时间点皮质激素血浆浓度均高于健康者;ICU患者ACTH和皮质激素分离：

（阴影部分代表健康者四分位值范围）

A：血浆皮质激素浓度升高

（16.8±7.8ug/dlvs11.9±2.3ug/dl）

B：ACTH浓度降低

（16.9±9.5pg/mlvs49.6±37.9pg/ml）;给危重患者和健康者注射D4-皮质激素（同位素）后：

A：危重患者内源性皮质激素水平是对照组3.5倍；

C：危重患者皮质激素分泌量高于对照组83%；

D：危重患者血浆ACTH水平低于对照组65%。;多项研究报道：各种疾病状态下存在ACTH-皮质激素分离;可能存在ACTH通路以外原因造成ACTH-皮质激素分离;ACTH和皮质激素正常分泌节律，ACTH稍早于皮质激素。;黑色：危重患者；

灰色：健康者;危重患者：ACTH和皮质激素脉冲式分泌降低;既往研究已发觉，危重患者血浆皮质激素水平显著升高，可达6倍之多，即高皮质激素血症；

然而，皮质激素分泌量只是中度升高，不足2倍；

提醒：危重患者血浆皮质激素水平升高不只是分泌增加，还可能存在代谢障碍。;给危重患者和健康者注射D4-皮质激素（同位素）后

A：血浆D-皮质激素水平高于对照组57%；

B：D-皮质激素去除率比对照组降低53%。;皮质激素在肝肾代谢;危重患者皮质激素代谢酶活性降低;总胆汁酸影响皮质激素在肝脏代谢;危重患者总胆汁酸水平升高;危重患者血浆皮质激素水平增高，除分泌增加（次要）外，主要与皮质激素在肝肾代谢障碍相关；

高皮质激素血症会反馈性抑制ACTH分泌，久而久之，影响肾上腺功效和结构。;危重患者HPA轴改变;危重患者HPA轴调控及皮质激素代谢;皮质激素代谢障碍可造成相对肾上腺功效不全;诊疗启示;治疗启示;治疗启示;类别;小结;重症患者下丘脑垂体肾上腺轴的反应新视角与治疗启示