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附件四

指导原则编号：【】

ZHGPT2-1

药物遗传毒性研究技术指导原则

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药物遗传毒性研究技术指导原则

一、概述

遗传毒性研究（GenotoxicityStudy）是药物非临床安全性评价

的重要内容，它与其他毒理学研究尤其是致癌性研究、生殖毒性研

究有着密切的联系，是药物进入临床试验及上市的重要环节。拟用

于人体的药物，应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进

行遗传毒性试验。

遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传

学损伤的受试物的体外和体内试验，这些试验能检出DNA损伤及其

损伤的固定。以基因突变、较大范围染色体损伤、重组和染色体数

目改变形式出现的DNA损伤的固定，一般被认为是可遗传效应的基

础，并且是恶性肿瘤发展过程的环节之一（这种遗传学改变仅在复

杂的恶性肿瘤发展变化过程中起了部分作用）。在检测此类损伤的试

验中呈阳性的化合物为潜在致癌剂和/或致突变剂，即可能诱导癌和

/或遗传性疾病。由于在人体中已建立了某些化合物的暴露和致癌性

之间的关系，而对于遗传性疾病尚难以证明有类似的关系，故遗传

毒性试验主要用于致癌性预测。但是，因为已经确定生殖细胞突变

与人类疾病有关，所以对可能引起可遗传效应的化合物与可能引起

癌症的化合物应引起同样的关注；此外，这些试验的结果可能还有

助于解释致癌性的机制和试验结果。因此，在药物开发的过程中，

遗传毒性试验的目的是通过一系列试验来预测受试物是否有遗传毒

性，在降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面

发挥重要作用。

本指导原则重点阐述遗传毒性试验体内外试验的基本原则，并

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介绍标准试验组合方案，以及对试验结果的综合分析及评价。

本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物的遗传毒性试验

研究。

二、基本原则

（一）实验管理

药物的遗传毒性试验属于安全性评价研究，根据《中华人民共和

国药品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。

（二）具体问题具体分析

遗传毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具

体问题具体分析”的原则。应根据受试物的结构特点、理化性质、已

有的药理毒理研究信息、适应症和适用人群特点、临床用药方案选

择合理的试验方法，设计适宜的试验方案，并综合上述信息对试验

结果进行全面的分析评价。

（三）随机、对照、重复

遗传毒性试验应符合毒理学试验的基本原则，即随机、对照和

重复的原则。

三、基本内容

（一）受试物

1、中药、天然药物

受试物应能充分代表临床研究受试物或上市药品，因此受试物

应采用制备工艺稳定、符合临床研究质量标准规定的样品，一般用

中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保

存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果

由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。试验中所

用溶媒和/或辅料应标明批号、规格及生产厂家。

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2、化学药物

受试物应采用制备工艺稳定、符合临床研究用质量标准规定的

样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条

件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。所用辅料、溶媒等

应标明批号、规格和生产厂家，并符合试验要求。

（二）试验设计的总体考虑

对药物而言，需对潜在的遗传毒性进行全面评价，遗传毒性试

验可用作鉴定体细胞诱变剂、生殖细胞诱变剂和潜在的致癌物。目

前，遗传毒性试验方法较多，所使用的生物材料多种多样，可以利

用原核细胞到真核细胞直至高等哺乳动物细胞在体外进行添加或不

添加代谢活化物的试验，也可在整体动物上