进行性肌营养不良专家讲座.pptxVIP

概念;病因及发病机制;PMD病因及发病机制极为复杂，遗传原因即病理基因所引发一系列酶及生化改变在发病中起主导作用。

近年来多数学者认同该病细胞膜学说，因为肌细胞遗传性某种代谢缺点使细胞膜即肌纤维膜结构和功效发生改变。

细胞膜尤其是膜蛋白研究已成为验证DMD膜假说主要伎俩。;当前对Dys研究较多，正常骨骼肌含有足量及结构正常Dys，而DMD型Dys几乎缺如，不足正常人3％；

约85％BMD型主要是分子量改变，其余15％为蛋白降低。

Dys与肌纤维糖蛋白结合，成为抗肌萎缩蛋白结合蛋白，与细胞外基质蛋白发生联结，最近解释Dys降低引发肌无力机制是与这些联结失调相关，使肌纤维膜不稳定造成肌纤维坏死。;最近又发觉一个utrophin蛋白，其序列80％与Dys相同，位于第6号染色体，正常者该蛋白位于神经肌接头处，而在本病则移至细胞膜。;病理;肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；

坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。

肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。

肌活检组化检验见Dys缺失或异常。;临床表现;女性为基因携带者，所生男孩约50％发病，女孩患病者罕见；

有些携带者可有肢体无力、腓肠肌肥大、血清CK增高等临床表现。患儿多呈明确家族性，另有1／3患儿由新基因突变所致病。;临床表现是：

①患儿均为男性，多在3～5岁发病；

起病隐袭，开始症状多为行走慢，不能正常跑步，轻易跌倒；

肌无力自躯干和四肢近端开始迟缓进展，下肢重与上肢；

;鸭步：

骨盆带肌肉无力，肌张力减低，因为髂腰肌和股四头肌无力，而登楼及蹲位站立困难，进而腰椎前凸；因骨盆带肌无力而行走时向两侧摇摆。;Gower征（攀登起立征）：

因为腹肌和髂腰肌无力，仰卧站立时，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能起立。

此为本病特征性表现。;进行性肌营养不良专家讲座;翼状肩胛：

肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯肌斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈翼状支于背部，当双臂前推时尤为显著。;进行性肌营养不良专家讲座;②四肢近端肌萎缩显著，90％患儿双侧腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬；

假性肥大也可见于臂肌、三角肌、冈下肌等；

可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌运动不受累；;进行性肌营养不良专家讲座;脚尖走路而跟腱挛缩，9～12岁患儿不能行走，要坐轮椅；

多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损严重可产生充血性心衰；

约20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病情加重需呼吸机支持；

约1／3患儿智力发育迟缓。;普通无消化道症状，少见并发症为急性胃扩张；

患者多在25～30岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病；;③本型病情是PMD中最严重，其严重程度与患儿家族中遗传代数成反比，即家族中受累代数越多，病情越轻，最重是散发病例，预后不良；

④EMG为经典肌原性损害，

血清肌酸磷肌酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、GOT、GPT和醛缩酶等可增高，尤其是CK显著增高，可达正常者50倍以上；;尿中肌酸增加，肌酐降低；

心电图多数异常，表现为V?导联RS波幅增加，左前导联Q波深而窄。;（2）Becker假肥大性肌营养不良（BMD）

由Becker（1957）首先汇报。

比DMD少见，含有DMD必有特征，如X连锁遗传、腓肠肌肥大、近端肢体无力、血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌病表现。;与DMD不一样点是发病年纪较晚（常在12岁以后），病情进展慢（病程可达25年以上，20岁以后仍能行走）；多不伴有心肌受累或仅轻度受累，预后很好，又称良性型。;2、面肩肱型肌营养不良

Landouzy－Dejerine型

是最常见常染色体显性遗传肌病，也有极少数散发病例。

基因定位于常染色体4q??。;临床表现;肩胛肌受累可出现翼状肩胛，患者双手平肩推墙表现显著；

口轮匝肌假性肥大可使口唇显得增厚而微噘，下肢胫前肌、腓骨肌也常受累而表现远端无力；

普通不伴心肌损害，病变可向躯干和骨盆代蔓延，病情进展迟缓，普通不影响正常寿命，少数患者因病情严重而需坐轮椅；;进行性肌营养不良专家讲座;③EMG为肌原性损害，肌肉活检表现疾病特征，但组织学改变较轻；

血清CK、LDH等可正常或轻度增高，EEG正常。;3、肢带型肌营养不良症

Erb型：包含一组肌营养不良症变异型，属常染色体显性或隐性遗传，散发病例也不少见。

病变主要累及肢体近端。

经过遗传模式、基因突变位点、受累蛋白自然结构等，可将此型与其它类型肌营养不良症相区分。;临床表现;头面部肌肉普通不受累，有时可伴腓肠肌假性肥大；

③病情进展迟缓，平均于发病后，20年左右丧失行动能力；

④EMG和肌活检均显示肌原性损害，CK、LDH等，血清肌酶常显著增高，但