全身型原发性肉碱缺陷专家讲座.pptx

因为SLC22A5基因突变(位于染色体5q31.1)造成细胞膜有机阳离子转运体2（OCTN2）缺点造成多个组织受累包含骨骼肌、心肌、脑和肾脏等组织内肉碱浓度不足以支持长链脂肪酸进入线粒体参加氧化。在肾小管回吸收障碍，90%~95%肾小球滤过肉碱随尿排出，造成血浆肉碱水平极低。CDSP发病机制全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第1页

肉碱 脂肪酸酰基肉碱 细胞外SLC22A5基因突变有机阳离子 长链脂肪酸 细胞膜转运体2转运蛋白（OCTN2）酰基辅酶A 脂肪酸 肉碱棕榈酰酰基辅酶A 线粒体外膜 转移酶1合成酶肉碱酰基肉碱 线粒体内膜 肉碱-酰基肉碱转位酶肉碱棕榈酰 转移酶2 酰基肉碱酰基辅酶A?氧化辅酶A肉碱CDSP发病机制全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第2页

常染色体隐性遗传全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第3页

临床特征发病多在2岁以内，以空腹诱导低酮性低血糖症（复发性）、肝脏增大（脂肪沉积）、高氨血症，血清转氨酶增高为特征，部分病例伴有心肌病和/或骨骼肌无力，亦可表现为Reye样综合征（可伴DCM）。常见病例发病较晚（2~7岁），表现为单纯性心肌病，包含DCM和心力衰竭（进行性），常伴骨骼肌无力，但无低血糖。少数患儿可发生心脏性猝死，可能因为心律失常所致。 全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第4页

试验室检验血浆总肉碱和游离肉碱水平极低（经典病例低于正常10%），而无二羧酸尿症。基因检测：SLC22A5（OCTN2）基因突变可确诊。突变类型，以错义突变、无义突变和缺失突变多见。我国台湾地域人群中CDSP患儿SLC22A5热点突变为R254X。全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第5页

基因检测：

SLC22A5突变全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第6页

基因检测：

SLC22A5突变全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第7页

SLC22A5基因

突变类型n=111全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第8页

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脂肪酸代谢缺点（表型：低酮低血糖）诊疗流程全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第10页

表型：DCM--CDSP（超声心动图）全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第11页

表型DCM（CDSP）病例3岁，男性；肌张力下降，呼吸急促查体：奔马律，心尖部2/6级收缩期杂音X线检验：CTI0.66ECG：窦性心律，T波异常UCG：显著LV扩张伴LVEF0.43和中度二尖瓣关闭不全心脏MRI：未显示心肌炎血浆肉碱：游离肉碱3umol/L（N：18-48）；总肉碱5umol/L（N：29-70）基因检测：SLC22A5基因突变治疗：200mg/(kg*d)治疗3周症状减轻，LV内径大小正常，LVEF0.62全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第12页

孕妇，34岁，第4胎妊娠24周；既往健康，无肝病、心脏病等慢性疾病史；青春期时易疲劳，厌油腻食物及猪肉；24岁时第1次妊娠，宫外孕，手术；27岁时第2次妊娠，宫外孕，手术；30岁时经试管婴儿技术辅助第3次妊娠， 孕期顺利。 男婴，足月自然分娩，Apgar评分良好。生后3天时婴儿猝死病例原发性肉碱缺乏症致新生儿猝死全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第13页

心脏： 心肌肥厚，脂肪贮积性心肌病； 蒲肯野氏纤维脂肪变性；肝脏： 脂肪肝；骨骼肌：脂肪贮积性肌肉病；肠道： 平滑肌脂肪变性……尸检结CDSP猝死病了解剖全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第14页

脂肪性贮积心肌病蒲肯野氏纤维脂肪变性全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第15页

脂肪肝全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第16页

CDSP猝死病例（患儿父母）血清游离肉碱（umol/L）总肉碱（umol/L）患儿母10.422.6患儿父13.819.6正常值42.3±6.854.4±8.4全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第17页

Bath综合征

（BTHS）全身型原发性肉碱缺陷专家讲座第18页

X连锁隐性遗传全身型原发性肉