细胞外基质作用机理.pptxVIP

本章内容提要;机体各种组织和器官都是由细胞核细胞外基质（ECM）共同组成。

ECM是指位于上皮或内皮细胞下层、结缔组织细胞周围，为组织、器官甚至整个机体完整性提供力学支持和物理强度物质。;骨细胞、软骨组织和结缔组织细胞外基质扫描电镜照片

左：骨细胞；中：软骨组织；右：结缔组织;ECM是细胞外大分子组成高度有组织网络结构。影响细胞存活、死亡、增殖和分化。

包含：胶原collagen、非胶原糖蛋白non-collagenglycoprotein、氨基聚糖与蛋白聚糖proteoglycan、弹性蛋白elastin等。;结缔组织中含量较高。;上皮组织细胞外基质;第一节ECM成份;一、胶原Collagen;各类胶原都有两个共同特点∶①都是由三条肽链组成；②各类胶原蛋白氨基酸组成完全不一样，这在其它蛋白质中从未发觉过。;分子结构：

胶原纤维基本结构单位是原胶原。

其肽链一级结构含有(Gly-x-y)n重复序列，其中x常为脯氨酸(Pro)，y常为羟脯氨酸(Hypro)或羟赖氨酸(Hylys)。

原胶原是由三条α-肽链组成纤维状蛋白质，相互拧成三股螺旋状构型，长300nm，直径1.5nm。;原胶原间共价交联，呈阶梯状排列，形成胶原纤维，在电镜下可见间隔67nm横纹。;电镜照片所表示是鸡胚胎结缔组织胶原纤维;图解是胶原分子结构。;合成：由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞分泌。在RER上合成，形成三股螺旋之前于Pro及Lys残基上进行羟基化修饰。

羟化反应由脯氨酰4、脯氨酰3羟化酶催化。

Vc是酶辅助因子，Vc缺乏造成羟化反应不能进行。非羟化前α链在细胞内被降解。因而，膳食中缺乏Vc可造成血管、肌腱、皮肤变脆，易出血，称为坏血病。

交联：由侧向相邻lys或hyl残基氧化后所产生两个醛基间进行缩合而成。;;;原胶原共价交联后成为含有抗张强度不溶性胶原。

胚胎及新生儿胶原因缺乏分子间交联而易于抽提。

随年纪增加，交联日益增多，组织僵硬老化。

胶原作用

为细胞外基质提供了一个水不溶性框架，决定细胞外基质机械性质。某一特定组织性能通常与胶原分子三维结构相关。

骨、腱和皮肤等组织细胞外基质胶原含量高，刚性及抗张力大。

胶原含有促进细胞生长作用，如肝细胞等在含有胶原培养基上???长较快。在细胞分化中，胶原基质和提纯胶原底物含有维持并诱导细胞分化作用。

许多试验证实，某种细胞经过特异粘连蛋白介导，能够粘连到特定类型胶原上。许多上皮细胞和内皮细胞经层粘连蛋白介导可与基膜中Ⅳ型胶原粘连。

;;二、非胶原蛋白;I、纤粘连蛋白Fibronectin（FN）;FN是一个高相对分子质量粘附性糖蛋白，广泛存在于动物界，包含海绵、海胆及哺乳动物类。每个FN亚基上有与胶原、细胞表面受体、血纤蛋白和硫酸蛋白多糖高亲和结合位点。

RGD序列:FN中与细胞结合结构域中Arg-Gly-Asp三肽序列;fibronectindimer;功效：

介导细胞粘着，进而调整细胞形状和细胞骨架组织，促进细胞铺展；

FN可将细胞连接到ECM上；FN上RGD（Arg-Gly-Asp）序列可与细胞表面整合素结合。

影响细胞迁移；

在正常组织里，细胞是由各种多样糖蛋白粘连起来，并约束在一个固定位置上，主要是靠FN来维持其稳定状态。

在胚胎发生过程中，纤连蛋白对于许多类型细胞迁移和分化是必需。

在创伤修复中，纤连蛋白促进巨噬细胞和其它免疫细胞迁移到受损部位。

在血凝块形成中，纤连蛋白促进血小板附着于血管受损部位。

人工合成RGD三肽可抑制细胞在FN基质上粘附。

;Fibronectinhelpsconnecttheinsideofthecelltotheoutside;II、层粘连蛋白laminin(LN);;层粘连蛋白是基膜(basallamina)主要结组成份。

基膜是一个复合细胞外结构，通常位于上皮和内皮基底面，是细胞外基质特异区，将细胞层和其下结缔组织分开。经典基膜厚约50nm，有些基膜厚度达200nm。;结构:基膜是由不一样蛋白纤维组成网状结构，LN是基膜主要成份，也是基膜组织者，而Ⅳ型胶标准是基膜网状钢架。;LN功效：组成基膜，是胚胎发育中最早出现ECM。

LN分子中含有与Ⅳ型胶原、细胞表面、及其它蛋白聚糖结合位点。在基膜中，主要功效就是作为基膜主要结组成份对基膜组装起关键作用，在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。

LN还有许多其它作用，如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。LN还能够刺激胚胎中神经轴生长，并促进成年动物神经损伤后再生。

如同纤粘连蛋白，细胞外LN能够影响细胞生长、迁移和分化。;四、氨基聚糖及蛋白聚糖;氨基聚糖分子特征及分布;2．蛋白聚糖