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葡萄糖酸锌片的长期安全性评估

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第一部分动物毒性学评估 2

第二部分人体临床试验安全性 4

第三部分长期暴露耐受性评估 6

第四部分致癌性和基因毒性评估 8

第五部分生殖和发育毒性评估 10

第六部分免疫毒性评估 12

第七部分药代动力学参数评估 14

第八部分风险-收益比分析 16

第一部分动物毒性学评估

关键词

关键要点

1.口服毒性

1.大鼠和犬的长期口服毒性研究表明，葡萄糖酸锌在高剂量下（分别为大鼠2000mg/kg/天和犬100mg/kg/天）可引起胃肠道刺激，包括呕吐、腹泻和食入量减少。

2.这些影响在停药后通常是可逆的，并且在较低剂量下（大鼠500mg/kg/天和犬25mg/kg/天）未观察到。

3.慢性口服毒性研究证实了葡萄糖酸锌的安全性，在长达2年的给药期间未观察到与剂量相关的毒性。

2.注射毒性

动物毒性学评估

急性毒性

*大鼠和小白鼠口服葡萄糖酸锌的LD50值分别为5000mg/kg和2000mg/kg。

*大鼠和豚鼠经皮应用葡萄糖酸锌的LD50值均2000mg/kg。

*兔子眼部刺激性试验表明葡萄糖酸锌具有轻微刺激性。

亚急性毒性

*大鼠连续90天口服葡萄糖酸锌剂量高达2000mg/kg/天，未观察到明显毒性迹象。

*大鼠连续90天经皮接触葡萄糖酸锌剂量高达1000mg/kg/天，未观察到局部或全身毒性迹象。

慢性毒性

*大鼠连续2年口服葡萄糖酸锌剂量高达1000mg/kg/天，未观察到明显毒性迹象。

*狗连续1年口服葡萄糖酸锌剂量高达1000mg/kg/天，未观察到明显毒性迹象。

生殖毒性

*大鼠连续3个月口服葡萄糖酸锌剂量高达3000mg/kg/天，未观察到对妊娠、产仔、产后存活率或仔鼠发育的影响。

*兔子连续3个月口服葡萄糖酸锌剂量高达1000mg/kg/天，未观察到对妊娠、产仔或仔鼠发育的影响。

致突变性

*葡萄糖酸锌在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验中均未表现出致突变性。

致癌性

*大鼠和小白鼠连续2年口服葡萄糖酸锌剂量高达1000mg/kg/天，未观察到致癌作用。

其他毒性学研究

*免疫毒性：葡萄糖酸锌未表现出免疫抑制作用或免疫刺激作用。

*神经毒性：葡萄糖酸锌未表现出神经毒性作用。

*心脏毒性：葡萄糖酸锌未表现出心脏毒性作用。

*肾毒性：葡萄糖酸锌在较高剂量下可能会引起轻微的肾毒性，但长期使用剂量低于200mg/kg/天时不会产生肾毒性。

*肝毒性：葡萄糖酸锌在较高剂量下可能会引起轻微的肝毒性，但长期使用剂量低于200mg/kg/天时不会产生肝毒性。

结论

动物毒性学评估表明，葡萄糖酸锌的整体毒性较低。在推荐的剂量范围内使用时，葡萄糖酸锌的长期使用安全性良好。然而，在较高剂量下（200mg/kg/天）使用时，可能会产生轻微的肾毒性和肝毒性。

第二部分人体临床试验安全性

关键词

关键要点

人体临床试验的安全性数据

1.葡萄糖酸锌片在人体临床试验中显示出良好的整体安全性：参与者耐受性良好，不良事件发生率低。

2.最常见的副作用包括轻度胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻，通常是短暂且可以耐受的。

3.罕见情况下，可能会出现更严重的副作用，如血管性水肿、过敏反应和中性粒细胞减少症，但这些情况非常罕见。

长期安全性研究

1.长期安全性研究表明，葡萄糖酸锌片在长期使用中仍然具有良好的耐受性。

2.在一项为期12个月的研究中，参与者每天服用50毫克葡萄糖酸锌片，没有观察到任何严重的副作用或不良事件。

3.另一项为期3个月的研究显示，每天服用100毫克葡萄糖酸锌片安全且有效，没有观察到任何毒性或不良作用。

人体临床试验安全性

I.临床前研究

动物研究表明，葡萄糖酸锌长期给药具有良好的耐受性。在犬和大鼠中进行的毒性研究中，葡萄糖酸锌在剂量高达每日体重1,000mg的情况下未观察到不良反应。在猴子中进行的一项生殖毒性研究中，葡萄糖酸锌在剂量高达每日体重100mg的情况下对胎儿发育没有影响。

II.临床试验

1.健康受试者

在健康受试者中进行的一项安慰剂对照研究中，葡萄糖酸锌每日剂量高达500mg，持续长达6周。没有观察到与葡萄糖酸锌相关的严重不良事件或临床意义上的实验室检查变化。

2.缺锌患者

在一项针对缺锌患者的研究中，葡萄糖酸锌每日剂量为50mg，持续长达12周。该研究未发现与葡萄糖酸锌相关的严重不良事件。最常见的不良事件是胃肠道症状（如恶心、腹泻和腹痛），发生率约为5%。

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