氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究专家讲座.pptx

氯氮平口腔崩解片药代动力学研究胡丹丹氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第1页

学习内容1.了解口腔崩解片定义、优缺点发展历史、应用情况等。2.了解口腔崩解片处方、制备工艺发展问题等。3.了解氯氮平口腔崩解片药代动力学研究进展。氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第2页

一口腔崩解片概况1.定义口腔崩解片（Orallydisintegratingtablets，简称ODT）是一个新型口服制剂。该类制剂可在无水条件下（或仅有少许水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第3页

在国内外文件上，口崩片也称为口腔速崩片（oral?fastdisintegrating?tablet,?oral?rapid-disintegrating?tablet）口腔速溶片（oral?fastdissolution?tablet）口融片（oral?melt?tablet）口腔快速分散片（oral?fast-dispersing?tablet）等，FDA对这类特点片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第4页

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2.发展历史

1998年，速溶片定义首次出现在出版物中。在《欧洲药典》开始使用这一术语，并将其定义为“放置于口中后能在吞咽前快速溶解片剂”后，速溶片主要性得到了深入加强，其优点日益受到制药业和学术界关注。氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第6页

国家食品药品监督管理局(SFDA)药审中心已于年正式将口腔崩解片作为一个新剂型进行管理,而不认可口腔速溶片这一剂型名称。氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第7页

3.开发原因

开发口腔崩解片主要目标是为了提升部分人群用药顺应性，所谓速效或快速发挥作用不是其主要开发意图。据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难发生率较高，在老年人群中可能有35%病人吞药困难。氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第8页

4.其主要临床意义及社会意义

ClicktoaddaddText3.能够降低一引发住院病人和家庭病人护理工作负担；4.一些药品因为在口腔中快速吸收或降低肝肠代谢而提升生物利用度；1.降低一些病人吞咽困难，提升依从性，尤其是一些特殊人群用药和老、幼等吞咽障碍者；2.能够在紧急或无条件用水环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水用药者；5.增加新奇剂型，延长药品专利，提升经济效益；氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第9页

5.适用情况一可经口腔黏膜吸收抢救药品或须快速起效药品硝酸甘油、硝苯地平二吞咽困难患者（如食道癌患者）用药止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼抗抑郁药苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦需增大接触面积或降低胃肠道刺激药品三患者不主动或不配合情况下用药1,100,000四阿司匹林、布洛芬氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第10页

主药含量要小，药效高总片重较小；6.适用药品一一些药品如血药浓度长久处于较平稳状态，则易产生耐药性；二需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大药品，一些非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等；三氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第11页

阿尔茨海默病老人肌肉和神经体系还未发育健全儿童帕金森病当前临床应用对象1.过敏性疾病、心血管疾病、2.精神与神经疾病3.消化性疾病、肿瘤等疾病严重精神分裂及精神抑郁症偏头痛突发过敏反应突发心血管病氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第12页

7.国家药审对口崩片技术要求基本要求质量检测难溶性药品口腔内快速崩解，口感良好，轻易吞咽，对口腔黏膜无刺激性；适当崩解时限测定方法和程度，并订入标准；应建立适当溶出度测定方法和程度；要求最少应符合以下几点包装材料充分考虑片剂硬度、脆碎性和吸湿性，选择适当包装材料。氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第13页

7.口腔崩解片特点口腔崩解片可影响药品溶解速率，如调整pH使药品在口腔内以非离子形式存在口腔崩解片无须用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服。解热镇痛药阿司匹林在药品抵达胃肠道之前能快速崩解并分散成细微颗粒，造成药品在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药品对胃肠道局部刺激。2.服用方法3.肠道残留少副作用低1.吸收快生物利用度高氯氮平口腔崩解片的药代动力学研究第14页

因为口腔崩解片在口中快速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。含阴离子交换树脂口腔崩解片，因其在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10%药品在胃内滞留5.5小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。伴随喷雾干燥技术、固态溶液技术和全粉末直接压片技术发展，以及优良辅料开发，