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肿瘤微环境中抗原递呈的监管
TOC\o1-3\h\z\u
第一部分抗原递呈细胞的类型和功能 2
第二部分肿瘤微环境对抗原递呈细胞的影响 5
第三部分免疫抑制细胞调控抗原递呈 8
第四部分肿瘤细胞逃避抗原递呈机制 11
第五部分影响抗原递呈的免疫分子网络 13
第六部分抗原递呈调节免疫监视和肿瘤进展 15
第七部分肿瘤微环境中抗原递呈的治疗策略 18
第八部分抗原递呈监管在抗癌免疫治疗中的意义 20
第一部分抗原递呈细胞的类型和功能
关键词
关键要点
树状细胞(DCs)
*DCs是免疫系统中高度专业化的抗原递呈细胞(APCs),负责启动适应性免疫反应。
*DCs根据其来源和分化阶段分为不同的亚群,每个亚群具有独特的抗原递呈能力和免疫调节功能。
*DCs通过吞噬或胞吞抗原,并在MHC分子上递呈抗原片段以激活T细胞。
巨噬细胞
*巨噬细胞是单核巨噬细胞系统的多功能免疫细胞,具有抗原递呈、吞噬和炎性反应功能。
*巨噬细胞表达MHC分子和共刺激分子,使其能够递呈抗原并激活T细胞。
*巨噬细胞的抗原递呈功能受到肿瘤微环境的影响,其激活或抑制可影响抗肿瘤免疫反应。
B细胞
*B细胞是产生抗体的淋巴细胞,在抗原递呈中也发挥着重要作用。
*B细胞表达MHC分子,可以在免疫复合物形成后递呈抗原给T细胞。
*B细胞的抗原递呈功能可以被肿瘤细胞的调节分子抑制,从而抑制抗肿瘤免疫反应。
淋巴管内皮细胞(LECs)
*LECs是淋巴管的衬里细胞,具有抗原递呈和免疫调节功能。
*LECs表达MHC分子和共刺激分子,可以在肿瘤微环境中递呈抗原给T细胞。
*LECs的抗原递呈功能影响淋巴管生成和免疫细胞的淋巴管迁移,从而影响肿瘤的免疫逃逸。
成纤维细胞
*成纤维细胞是结缔组织中主要的基质细胞,在抗原递呈中具有辅助作用。
*成纤维细胞可以释放细胞因子和趋化因子,促进免疫细胞的募集和激活。
*成纤维细胞的活化状态影响其抗原递呈能力和免疫调节功能,从而影响抗肿瘤免疫反应。
肿瘤细胞
*肿瘤细胞通常被认为是抗原呈递缺陷的,但近期的研究表明,一些肿瘤细胞可以表达MHC分子和递呈抗原。
*肿瘤细胞的抗原递呈能力受到多种因素的影响,包括抗原的类型、肿瘤突变负荷和免疫抑制机制。
*肿瘤细胞的抗原递呈功能可以通过免疫调节分子或治疗干预来靶向,从而增强抗肿瘤免疫反应。
抗原递呈细胞的类型和功能
树突状细胞(DC)
*类型:经典DC(cDC)、浆细胞样DC(pDC)
*来源:骨髓单核细胞前体
*成熟过程:受炎性刺激或微环境信号诱导,通过未成熟DC阶段成熟为功能性DC
*功能:
*捕捉、处理和递呈抗原给T细胞
*分泌促炎细胞因子和趋化因子
*调节适应性和先天性免疫反应
巨噬细胞
*类型:驻留巨噬细胞、单核细胞衍生巨噬细胞
*来源:血源性单核细胞
*成熟过程:在组织中驻留或分化自单核细胞
*功能:
*清除细胞碎片和异物
*递呈抗原给T细胞
*分泌炎症介质和促生长因子
B细胞
*来源:骨髓前体
*成熟过程:在骨髓中成熟,通过B细胞受体识别抗原
*功能:
*产生抗体
*递呈抗原给T细胞
*调节免疫应答
浆细胞
*来源:活化的B细胞
*成熟过程:B细胞在遇到抗原后分化为浆细胞
*功能:产生高亲和力的抗体
其他抗原递呈细胞
*成纤维细胞:在肿瘤基质中发现,可以递呈抗原给T细胞
*内皮细胞:血管内皮细胞可以表达MHC分子并递呈抗原给T细胞
*骨髓抑制细胞(MDSC):骨髓来源的未成熟细胞,可以抑制T细胞功能和抗原递呈
抗原递呈细胞在肿瘤微环境中的功能
*抗原捕获和处理:抗原递呈细胞从肿瘤细胞、坏死细胞和胞外基质中捕获抗原,并将其处理为MHC兼容的肽段。
*抗原递呈:MHC-肽复合物与T细胞受体(TCR)结合,触发T细胞激活和抗肿瘤免疫应答。
*调节免疫应答:抗原递呈细胞可以分泌细胞因子和趋化因子,调节免疫应答的强度和方向。
*免疫耐受的建立:在肿瘤微环境中,抗原递呈细胞的功能可以受到抑制,导致免疫耐受和肿瘤进展。
影响抗原递呈的因素
*肿瘤抑制因子:如TGF-β、IL-10和VEGF,可以抑制抗原递呈细胞的功能。
*共抑制分子:如PD-1、PD-L1和CTLA-4,可以阻断T细胞和抗原递呈细胞之间的相互作用。
*免疫调节细胞:如调节性T细胞(Treg)和MD
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