降血糖药及利尿药.ppt

（二）理化性质白色或类白色结晶粉末，mp.206℃,无臭无味；呈较强酸性，溶于碱性溶液中；水中不溶。酸性pKa3.9，Furosemide的酸性比噻嗪类强–羧基和磺酰氨基第96页,共111页，星期六，2024年，5月鉴别1、钠盐水溶液，硫酸铜溶液绿色沉淀2、可水解后，重氮化-偶合反应，希夫碱反应第97页,共111页，星期六，2024年，5月（三）代谢53.1-58.8%的药物以原型从肾排出。17.8-21.3%与葡萄糖醛酸结合1.9%代谢第98页,共111页，星期六，2024年，5月（四）临床应用作用机理：抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对钠、钾离子的再吸收，干扰肾功能的稀释功能和浓缩功能。临床应用：本品用于严重水肿，急性肺水肿和脑水肿；预防急性肾功能衰竭；加速毒物排出；还有降血压作用。第99页,共111页，星期六，2024年，5月药物评价长期使用容易导致电解质紊乱，表现为“四低”（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），因此长期使用应适当补钾；耳毒性成剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关，不宜与链霉素等氨基糖苷类抗生素合用。第100页,共111页，星期六，2024年，5月其他高效利尿药布美他尼Bumetanide作用强度为呋噻米的40-60倍，适合于急慢性肾衰。第101页,共111页，星期六，2024年，5月氨苯蝶啶Triamterene化学名：2,4,7-三氨基–6-苯基蝶啶含氮杂环类四、阻断肾小管上皮Na+通道药物第102页,共111页，星期六，2024年，5月螺内酯Spironolactone化学名：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯安体舒通五、盐皮质激素受体阻断剂第103页,共111页，星期六，2024年，5月（一）结构特点母核为孕甾7α位为乙酰硫基21位甲酸与17β-OH形成内酯第104页,共111页，星期六，2024年，5月（一）理化性质1.略黄白色结晶粉末；有轻微的硫醇臭味。有旋光性；难溶于水；易溶于氯仿和乙醇。2.显甾核的特征反应（浓硫酸显红色，有H2S↑）螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色物质（3-氧代特征反应），在甲酸中和盐酸羟胺，三氯化铁反应产生红色络和物（乙酰硫基）第105页,共111页，星期六，2024年，5月3.稳定性空气中稳定降解产物：坎利酮Canrenone和二烯酮DienoneCanrenoneDienone第106页,共111页，星期六，2024年，5月（二）代谢口服易吸收，70%立即被吸收，肝中代谢，代谢物为坎利酮和坎利酮酸。第107页,共111页，星期六，2024年，5月（三）临床应用醛固酮受体拮抗剂。主要作用于远曲小管和集合管保钾利尿药。对伴有醛固酮增高的顽固性水肿有治疗作用，且可防止钾的丢失—保钾利尿药。有高血钾症的副作用。女性化。和中效利尿药氢氯噻嗪联合用药。第108页,共111页，星期六，2024年，5月（四）合成第109页,共111页，星期六，2024年，5月利尿药

利尿药物强中弱，作用肾脏钠排出；

严重水肿肾衰竭，宜选速尿来救急；

中效双克常用到，心性水肿效果好，

留钾利尿弱效差，各型水肿伍用它；

强中谨防‘四一症’，弱效注意钾过剩。

注：“四一症”指强效利尿药的四低一高症(低血容量、低血钾、低血钠、高尿酸血症)和中效利尿药的四高一低症(高血氨、高血糖、高尿素氮血症、高尿酸血症、低血钾)。第110页,共111页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第111页,共111页，星期六，2024年，5月3.临床应用作用机理：增加葡萄糖的无氧酵解，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收。临床应用：用于NIDDM及部分IDDM，可单用，也可与磺酰脲类和胰岛素合用，增强疗效。肥胖伴胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者的首选药。副作用：肾毒性；不引起乳酸中毒；老人慎用。第64页,共111页，星期六，2024年，5月双胍类总结甲双胍是一个非常强的降糖药，并能减少患者心血管事件的发病率和死亡率。二甲双胍非常安全，耐受性也非常好。二甲双胍主要作用于肝脏，其分子靶位是AMP（单磷酸腺苷）激酶。用药的主要反指征是肾功能减退（Cr＞1·4）但还是非常安全的。二甲双胍还可以用于糖尿病预防。第65页,共111页，星期六，2024年，5月四、α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇阿卡波