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2024不孕症合并高催乳素血症的诊治(全文)

近年来，在社会经济、环境等影响下，我国育龄期人群的不孕症发病率呈

逐年上升趋势,2007年不孕症发病率为11.9%,201。年增长至15.5%,

2020年则达到17.6%［1］。不孕症不仅表现为生育障碍，而且也是一种

由多种因素共同影响所导致的复杂性病。不孕症是生殖内分泌病的重

要分支之一，临床实践中我们发现，很多不孕症患者常常合并高催乳素血

症，而高催乳素血症本身也可能是导致不孕的独立危险因素。据统计，在

不孕症群体中，高催乳素血症的发病率约为7%〜20%,该发病率约为同

年龄段普通女性人群的10倍［2-3］。鉴于高催乳素血症发病率高、对生

殖功能影响较大，本文结合前期研究进展，对不孕症合并高催乳素血症的

诊治作一阐述。

1不孕症合并高催乳素血症的发病机制与诊断

催乳素(prolactin,PRL)是一种由垂体前叶细胞分泌的蛋白质激素。PRL

的分泌速率约为200〜536mg/(d-m2),半衰期为25〜50min［4］。

PRL由肝脏(75%)和肾脏(25%)代谢。女性PRL的基础水平平均为

13|Jg/L(l|jg/L=0.0455nmol/L),在大多数实验室中，血清PRL正常

上限为15〜20g/L。

任何能够引起体内PRL生成增多和(或)清除减少的因素均能引起PRL

升高，其主要病因为垂体病；此外，部分下丘脑病如颅咽管瘤、炎症

等病变也会影响催乳素抑制因子的分泌，原发性甲状腺功能减退症也会刺

激垂体PRL分泌增多。当血清PRL水平超过上限时，称之为高催乳素血

症。根据血清中PRL水平，高催乳素血症可分为3种类型：轻度（PRL

为25〜50g/L）、中度（PRL为〉50~100g/L）和重度（PRL＞100

g/L）o高催乳素血症患者可能无症状，或表现为性腺功能减退、溢乳等症

状和体征。

由于在不孕症群体中高催乳素血症的发病率是普通人群的10倍，所以针

对不孕症患者常规筛查血清PRL是必要的/性生活正常的育龄期夫妇具有

1年以上未避孕未孕病史且合并PRL水平增高，则可考虑为不孕症合并高

催乳素血症。然而，PRL的水平很容易受到体内环境的影响，例如一些生

理状况（妊娠、母乳喂养、压力、运动、食物摄入和睡眠）和病理状况（慢

性肾和肝功能衰竭、原发性甲状腺功能减退症、非PRL分泌垂体瘤或其他

的鞍旁肿块压迫垂体柄，以及下丘脑肉芽肿浸润等），以及一些药物（主

要是抗抑郁药、多巴胺受体阻滞剂、多巴胺合成抑制剂、口服避孕药、胃

肠道药物、精神安定药和抗精神病药）均可能诱发有症状的高催乳素血症

[5-6]。在明确诊断高催乳素血症之前，必须检查并排除上述情况。应注

意询问患者病史、用药史，并进行生化评估。血清PRL水平低于正常上限

5倍的患者应重复进行PRL检测,如果考虑PRL水平受应激影响可能性

大，则推荐留置导管进行PRL采样[7]o若血清PRL水平＜200瞄/L,

主要考虑应激、药源性、甲状腺功能减退、肾功能不全、肝病及妊娠状态；

若PRL水平＞200瞄/L,则首先考虑催乳素瘤的相关诊断，建议进行磁

共振成像（MRI）检查以排除垂体催乳素肿瘤或其他下丘脑-垂体结构异常

[7]o此外，催乳素水平增高也需要警惕巨催乳素血症，巨催乳素由于分

子质量一般超过1OOk,生物学活性很低，当外周血循环中超过60%的

催乳素由巨催乳素组成时，称为巨催乳素血症。巨催乳素血症通常无典型

的临床表现，被视为正常状态下的一种变异，一般不需要治疗；然而需要

注意的是，迄今为止，是否行垂体MRI检查以及当PRL水平达到何种临

界水平应进行该项检查仍然存有争议，这是由于在轻-中度高催乳素血症的

患者群体中发现垂体结构显著异常的概率并不高(20%)[2]o此外，在

轻-中度高催乳素血症患者中，PRL水平与垂体瘤患病率似乎在很大程度

上并无关系。因此，基于目前的研究，对于是否进行垂体MRI检查以及

进行该检查的PRL临界值尚不明确。

2高催乳素血症对女性生殖系统的影响

PRL水平增高能够抑制中枢性促性腺激素释放系统，从多方面影响促性腺

激素的分泌。一方面，高于生理状态的PRL通过抑制下丘脑kisspeptin

神经元和其他促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,

GnRH)传入神经元抑制脉冲性GnRH的分泌[8];另一方面，PR