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2024年7月

附件：9251细菌内毒素检查法应用指导原则公示稿（第二次）

19251细菌内毒素检查法应用指导原则

2本指导原则是对细菌内毒素检查法的内容及应用做进一步的说明。

31.细菌内毒素限值的设定

4产品的细菌内毒素限值一般是通过公式L=K/M计算得到的。其中M为人

5用每千克体重每小时最大供试品剂量，可参考药品说明书或具有权威性资料

6的用法用量。

7制定品种细菌内毒素限值时，应考虑以下情况。

8（1）联合用药应考虑其他制剂可能引入的细菌内毒素；儿科用药、营养

9不良用药和恶病质用药等，应考虑细菌内毒素对体弱患者人群可能导致更严

10重的影响。因此，制定上述品种细菌内毒素限值时，可在计算值的基础上适

11当严格。

12（2）100ml及以上装量的大输液类制剂，其细菌内毒素限值一般不得超

13过0.50EU/ml。

14（3）制定具有多种规格注射液的细菌内毒素限值时，限值的单位应与产

15品临床用法用量（M）的标示单位一致，如EU/mg、EU/U或EU/ml。

16（4）注射或植入眼内的药物产品，其细菌内毒素限值一般不得超过2.0

17EU/剂。眼科冲洗产品的内毒素限值一般不得超过0.50EU/ml。

18（4）制定原料药的细菌内毒素限度值时，应参考其制剂的细菌内毒素限

19值。

20（5）制定原辅料和药包材的细菌内毒素限值时，应根据制剂内毒素控制

21的要求，基于风险评估，采用具体问题具体分析的原则。应根据其在制剂中

22的用量，结合生产工艺，评估各组分对制剂引入细菌内毒素污染的潜在风险，

23合理分配并设定每一种成分和药包材的内毒素限值。以确保即使每种成分和

24药包材细菌内毒素污染达到其限值，按照批准的生产工艺生产的制剂细菌内

25毒素检查结果仍符合规定。

262.细菌内毒素检查方法的选择

27细菌内毒素检查法（通则1143）包括凝胶法检测和光度检测技术法共6

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28种细菌内毒素检查方法。供试品检测时可以选用其中任何一种方法进行细菌

29内毒素检查。

30（1）凝胶法检测技术凝胶法检测技术的优点是操作简便，供试品在排

31除干扰作用后均可使用凝胶法检测技术进行检验。

32凝胶法检测技术的干扰试验是确定供试品能否使用凝胶法检测技术的决

33定因素。进行干扰实验时，应挑选与鲎试剂反应呈阴性的样品进行。

34若样品稀释到MVD仍不能排除干扰作用，应进一步对供试品的前处理进

35行研究，再用干扰试验验证能否使用凝胶法检测技术。

36（2）光度法检测技术光度法检测技术（包括浊度法和显色法）可定量

37检测内毒素的含量，能较为准确评估产品在生产过程中污染的相对风险，定

38量检测的数据不仅有利于追踪产品质量趋势，还能起到风险预警的作用，达

39到数据完整性的要求。

40供试品能否采用光度法检测技术进行检测，须通过干扰试验确定。光度

41检测技术测定法可通过回收率判断出干扰的趋势，尤其对于研究性质的样品

42（如新产品）更具有优势。

43由于光度法检测技术的检测范围比凝胶法检测技术宽，使得有干扰的样品

44可以有更大的稀释倍数，对于部分使用凝胶法检测技术无法排除干扰的样品，

45可以尝试使用光度法检测技术建立细菌内毒素检测方法。

463.供试品的前处理方法

47除另有规定外，一般应使用内毒素检查用水（BET水）溶解或稀释样品进

48行细菌内毒素检查。常见的干扰因素和排除干扰的前处理方法见表1。

49表1.常见的干扰和排除措施

干