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MicroRNA-21激活NLRP3炎症小体导致非酒精性脂肪肝的作用及
前言我国改革开放近40年来，社会主义经济有了蓬勃的发展，国民的物质生活质量水平也在飞跃提升。
与此同时，各种疾病的患病率也在日益升高。
其中脂肪肝，包括酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的患病率也在逐年上升。
随之而来的是从脂肪性肝病到肝纤维化进而发展为肝硬化对国家经济和人民健康所带来的威胁。
因此，为了保护宝贵的医疗资源以及社会发展，我们必须积极探寻脂肪性肝病发生、发展的分子机制，同时，也是我们研究的重要课题。
非酒精与脂肪引起的肝脏疾病是以肝细胞内脂质大量沉积为主要病理特征特点的疾病，不包括酒精性因素和其他一些明确因素，主要包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关性肝硬化[1]。
成人中非酒精性脂肪性肝患病率已经达到10%～30%，而NASH占其中的10%～20%，NASH有25%的可能性在10年内发展为肝硬化[2,3]。
此外，NAFLD不仅仅可以导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生，还可介导其他慢性肝病、高血压、糖尿病以及动脉粥样硬化等的发生[4]。
在我国国内，非酒精性脂肪性肝病患病率也逐年提升，大约为20%[5]，尤其是在我国的富裕城市地区已逐渐流行。
新近的研究显示：
NAFLD是心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)发生发展的一个独立的危险因子[6]。
NALFD能够诱导血管壁增厚、内皮功能紊乱，加速冠脉硬化、狭窄、钙化，加重心脏心肌细胞重构和心室舒张功能障碍等亚临床CVD的发生发展，最后能够增加非酒精性脂肪性肝患者心血管疾病的死亡率[7,8,9]。
肝细胞癌(HCC)是全球五大常见恶性肿瘤之一，如果不及时干预，NAFLD可经肝硬化发展为肝细胞癌。
非酒精性脂肪性肝导致肝细胞癌的主要方式大概可以包括如下：
（1）肝细胞内脂滴沉积可加快癌细胞的转移[10]。
（2）相关蛋白（固醇调节元件结合蛋白(sterolregulatoryelementbindingprotein，SREBP)，三重基序蛋白(tripartitemotif，TRIM)24，骨桥蛋白(osteopontin，OPN)）能够促使肝细胞恶性转化。
SREBP是介导非酒精性脂肪肝发生的重要物质，敲低SREBPl可使得细胞停止生长和促进细胞凋亡，而升高SREBPl表达则可使得细胞加快增殖[11]。
TRIM24是抑制脂质沉积和肝脏损伤的表观遗传共调节因子[12]。
OPN是一种可以促进肝脏脂质沉积和诱发炎症反应的多功能蛋白[13]。
大家都知道，二次打击学说是NAFLD/NASH产生以及后续发展的重要机制，主要表现为以胰岛素抵制为主的首次打击和以氧化引起的应激反应为主的二次打击。
胰岛素抵抗(IR）诱导的第一次打击可以促使脂质在肝细胞中过量沉积，导致单纯性脂肪肝的发生。
第二次打击主要是因为发生氧化应激，促使...
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