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STAT3与VEGFSurvivin在膀胱肿瘤的表达及其与膀胱肿瘤病理分级预后的关系

STAT3与与VEGF、Survivin在膀胱肿瘤的表达及其与膀胱肿瘤病理分级、预后的关系在膀胱肿瘤的表达及其与膀胱肿瘤病理分级、预后的关系作者：

李相良马雪涛张灵赵燕颖吴卓潘玉琢孔祥波赵雪俭作者单位：

吉林大学中日联谊医院泌尿外科北京中医药大学东直门医院泌尿外科吉林大学前列腺疾病防治研究中心吉林长春130031【摘要】目的验证信号传导与转录激活因子(STAT)3、血管内皮生长因子(VEGF)、存活素(Survivin)在膀胱肿瘤细胞的表达并揭示其与膀胱肿瘤病理分级及预后的关系。

方法通过免疫组织化学的方法验证3种物质在膀胱肿瘤的表达并进行分析。

结果膀胱肿瘤STAT3表达阳性组的病理分级较高(大部分位于Ⅱ级以上)、5年生存率较低(31.1%)，同时均有VEGF、Survivin的异常表达。

结论STAT3在膀胱肿瘤异常表达时会导致肿瘤的恶性程度增高、预后更差，且有可能是通过其下游的VEGF、Survivin来起作用。

【关键词】膀胱肿瘤;信号传导与激活因子(STAT)3;血管内皮生长因子;存活素;免疫组织化学信号传导与转录激活因子(STAT)3是STAT蛋白家族的一员，有报道证明STAT3蛋白通过持续性酪氨酸磷酸化(即持续性活化)在肿瘤的发生发展中起重要作用〔1～3〕，已有学者把STAT3定为癌基因〔3〕，而血管内皮生长因子(VEGF)〔4，5〕、存活素(Survivin)是直接于肿瘤的发生发展中起作用的因子〔6〕，本文拟通过免疫组织化学的方法验证此3种物质在膀胱肿瘤的表达并揭示其与膀胱肿瘤病理分级及预后的关系。

1资料与方法1.1标本采集我院自2001年9月到2002年9月间经手术切除膀胱肿瘤标本70例，术前均未做放、化疗及免疫治疗。

其中，男47例，女23例，年龄44～78(平均53.6)岁，其中经尿道前列腺切除术(TURP)切除标本52例、开放手术18例(膀胱部分切15例，膀胱全切3例);病理分级在Ⅰ级者21例、Ⅱ级者39例、Ⅲ级者10例;除1例为鳞状细胞癌、2例为腺癌外其余均为移行细胞癌;有淋巴结转移者12例，远处转移4例，术后复发者19例。

另取8例正常膀胱黏膜标本作对照。

1.2STAT3、Survivin、VEGF表达的检测所有标本常规进行福尔马林固定、石蜡包埋、切片，采用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法染色，所有标本均用兔抗人STAT3多克隆抗体、山羊抗兔多克隆抗体、用鼠抗人Survivin多克隆抗体、山羊抗鼠多克隆抗体、用鼠抗人VEGF多克隆抗体、山羊抗鼠多克隆抗体(购自北京鼎国生物公司)检测STAT3、Survivin、VEGF的表达，普通光镜下观察，按5%以下细胞浆中出现棕黄色颗粒为阴性，以上则按表达强度分为弱阳性(+)、阳性()、强阳性()。

1.3统计学方法应用SPSS统计软件进行2检验。

2结果2.1膀胱肿瘤中STAT3、Survivin、VEGF的表达免疫组化染色发现，各组阳性物质位于细胞浆中，呈棕黄色，70例膀胱肿瘤中，三组的阳性率分别为STAT364%(45例)、Survivin56%(39例)、VEGF68%(48例)，而在8例正常黏膜中极弱表达，各组与其比较差异均有非常显著性(P0.01)。

其中STAT3组弱阳性(+)者19例、阳性()者21例、强阳性()者5例;Survivin组弱阳性(+)者15例、阳性()者19例、强阳性()者5例;VEGF组弱阳性(+)者16例、阳性()者23例、强阳性()者9例。

2.2STAT3、Survivin、VEGF的表达与膀胱肿瘤病理分级的关系STAT3阳性组的病理分级为Ⅰ级者14例(+9例，5例)、Ⅱ级者25例(+10例，14例，1例)、Ⅲ级者6例(2例，4例)，在Ⅱ级以上31例(阳性者共45例，68.9%);Survivin阳性组的Ⅰ级者11例(+9例，2例)、Ⅱ级者22