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胆汁酸综述

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胆汁酸综述

胆汁酸文献综述

1.1胆汁酸简介

胆汁酸(Bileacids)是在肝脏中由胆固醇合成的一类两性甾醇类化合物(HofmannandHagey2008;Lefebvreetal.2009)，是胆汁的重要组成成分，在促进日粮中脂质(包括脂溶性维生素与其他非极性物质)的消化吸收，调节机体脂肪代谢上发挥重要作用。根据结构上的差异，胆汁酸可分为游离型和结合型两种。游离型胆汁酸包括胆酸(Cholicacid)、脱氧胆酸(Deoxycholicacid)、鹅脱氧胆酸(Chenodeoxycholicacid)和少量的石胆酸(Lithochalicacid)。结合型胆汁酸是由游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸共轭的产物，主要包括甘氨胆酸(Glycocholicacid)、甘氨鹅脱氧胆酸(Glycochenodeoxycholicacid)，牛磺胆酸(Taurocholicacid)与牛磺鹅脱氧胆酸(Taurochenodeoxycholicacid)等(聂青和等，2004)。

根据合成来源的差异，胆汁酸还可分为初级胆汁酸(Primarybileacid)和次级胆汁酸(Secondarybileacid)(唐胜球等，2009)。初级胆汁酸是在肝脏中以胆固醇为底物直接合成的胆汁酸，通过胆小管分泌并储存于胆囊。机体摄食时，缩胆囊素(CCK)刺激胆囊分泌胆汁进入肠腔。在肠道菌群的作用下(去共轭、脱羟基等)，初级胆汁酸进一步形成次级胆汁酸(Lietal.2013)。生物种类的差异也使胆汁酸的组成不尽相同。奶牛与鸡分别以胆酸和鹅脱氧胆酸为主，而甲壳动物(如虾、蟹)没有胆囊与胆汁的分泌，也没有胆汁酸。

1.2胆汁酸的生理功能

1.2.1促进脂质的消化吸收

胆汁酸分子包含亲水极(羟基、羧基)和疏水极(烷基)，是一种两亲性分子(Romańsk2007;Kortneretal.2013)。这种两性分子结构使其具有较强的表面活性，成为一种天然的乳化剂，可有效将脂质乳化为脂滴或乳糜微粒，改善不溶于水的物质(如胆固醇)水中的溶解度(Romański2007)。同时，小肠内的脂肪酶原能被胆汁酸激活形成脂肪酶，并结合至甘油三酯(TG)的表面催化脂质的消化利用(刘敬盛等，2010)。脂肪被胆汁酸乳化为乳糜微粒还增加了脂肪酶与脂肪的接触面积，有利于脂肪的消化(Romański2007)。肠上皮细胞可以识别胆汁酸，脂肪酶消化脂肪后形成的消化产物与胆汁酸形成复合物进入小肠绒毛膜内，促进脂肪的吸收(张春玲等，2006)。Bauer等(2005)认为胆汁酸提高脂肪酶活力的作用可能与经过肝肠循环后，体内的胆汁分泌与含量增加，从而增加了消化酶的含量有关。

1.2.2作为信号分子调控代谢

胆汁酸还可作为信号分子，通过与胆汁酸受体(如法尼醇X受体FXR)结合调控代谢。GW4064、INT-747和WAY-362450是FXR的特异性激活剂，也能通过活化FXR改善非酒精性脂肪肝动物模型的脂质紊乱状况(Watanabeetal.2004;Zhangetal.2009;Ciprianietal.2010)。早在40年前即有研究发现胆汁酸可以调控TG代谢，作为治疗胆石病药物的鹅脱氧胆酸却减少了血浆的TG含量(Batesonetal.1978)。

1.2.3保肝利胆，提高机体免疫力

目前养殖业抗生素使用泛滥，细菌的抗药性与杀灭细菌后产生的内毒素对动物健康造成严重影响(曾端等，2002)，如急性肝脏营养缺乏症。肝脏是动物体内重要的代谢器官，在营养物质的消化吸收、分解有毒有害物质过程中扮演重要角色。肝脏受损或病变将导致机体代谢异常，消化吸收障碍。日粮中添加胆汁酸可提高机体免疫力，减少其对细菌内毒素的吸收(沈同，2002；Pouponetal.2003)，适量的脱氧胆酸能结合内毒素，促进其降解，从而保证机体肝脏健康。除了保肝，胆汁酸还可利胆。药物残留、重金属、内毒素与其他有害物质等均可从胆汁排出体外。脱氧胆酸和熊脱氧胆酸可疏通胆道，促使肝细胞分泌胆汁，清除胆汁淤积

(唐胜球等，2009)。胆汁酸还能减缓消化道内食物腐烂发酵，维护消化道健康，预防疾病(Tarantoetal.2006)。

1.3胆汁酸、脂代谢与肠道菌群的关系

胆汁酸不仅可作为信号分子调节机体内的能量代谢，还有较强的抗菌作用(Kurdietal.2006;DAldebertetal.2009;Bajoretal.2010)，能调节机体的肠道微生物区系，抑制肠道有害细菌的增殖，如大肠杆菌、沙门