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系统性红斑狼疮肾损害
(SystemicLupusErythematosus,SLE)北京大学第三医院肾内科唐子勇1
主要内容SLE概述:发病,病因,多器官损害分类诊断标准SLE治疗狼疮肾炎2
SLE概述自身免疫异常,系统性疾病,侵犯全身所有器官发病率:20-150人/10万人.年,巴西报道最高平均10年生存率70%.NEnglJMed2011;365:2110-21.3
SLE发病遗传环境抽烟,紫外线EBV感染雌性激素其他:药物,精神等4
NEnglJMed2011;365:2110-21.5
SLE器官损害肾脏免疫复合物沉积在内皮下和系膜区,继之基底膜内和上皮下皮肤,脑,血液,心脏,肺脏,肝脏6
主要内容SLE概述分类诊断标准治疗狼疮肾炎7
分类标准TheACR(AmericanCollegeofRheumatology)1982年发布,1997年修正(包括了抗磷脂抗体)初始主要目的为研究,后被用于诊断,但该标准可能导致漏诊和治疗不及时8
9
ClassificationcriteriaforSLE2009年,系统性狼疮国际协作组(TheSystemicLupusInternationalCollaboratingClinics,SLICC)提出新的分类标准10
2009年SLICC对SLE分类标准(一)临床标准:⑴急性或亚急性皮肤狼疮表现;⑵慢性皮肤狼疮表现;⑶口腔或鼻咽部溃疡;⑷非瘢痕性秃发;⑸炎性滑膜炎,可观察到2个或更多的外周关节有肿胀或压痛,伴晨僵30分钟以上;⑹浆膜炎:胸膜炎或心包炎;⑺肾脏病变:尿蛋白0.5g/d或出现红细胞管型;⑻神经病变:癫痫发作或精神病,多发性单神经炎,脊髓炎,外周或颅神经病变,脑炎;⑼溶血性贫血;⑽白细胞减少(至少1次细胞计数4.0×109/L)或淋巴细胞减少(至少1次细胞计数1.0×109/L);(11)血小板减少症(至少1次细胞计数100×109/L)。11
2009年SLICC对SLE分类标准(二)免疫学标准:⑴ANA滴度高于实验室参考标准;⑵抗dsDNA抗体滴度高于实验室参考标准(ELISA法测需有2次高于该参考标准);⑶抗Sm抗体阳性;⑷抗磷脂抗体:狼疮抗凝物阳性/梅毒血清学试验假阳性/抗心磷脂抗体是正常水平2倍以上或抗β2GPI中滴度以上升高;⑸补体减低:C3、C4、CH50;⑹无溶血性贫血但Coombs试验阳性。确诊条件:⑴肾脏病理证实为狼疮肾炎并伴ANA或抗dsDNA阳性;或⑵以上临床及免疫指标中有4条以上符合(至少包含1项临床指标和1项免疫学指标)。12
SLICCClassificationCriteriaforSLEArthritisRheum.2012May2.13
主要内容SLE概述分类诊断标准治疗狼疮肾炎14
Antimalarials很早就被用于狼疮治疗,但机理不完全清楚可能部分通过抑制溶酶体酸化功能,影响白细胞的转移和吞噬功能负反馈抑制TLR受体,抑制抗原呈递和处理过程主要用于早期SLE病人,抑制疾病活动,抑制自身免疫的进一步放大副作用相对较少,价格便宜少见的副作用过敏、心肌病、视网膜毒性15
羟氯喹降低活动性,减少复发,改善病人的长期生存率,减少器官损害,ArthritisRheum2005;52:1473-1480.JRheumatol2000;27:373376.有效治疗:皮肤粘膜,肌肉骨骼,乏力,发热,高血脂,副作用很少,视网膜毒性,2/2043,10年剂量不超过6.5mg/kg/day16
免疫抑制治疗强的松基础治疗剂量依赖副作用:骨密度减少,体重增加,Cushing面容,高血压,糖尿病,青光眼,白内障等17
环磷酰胺烷化剂,体外无活性,进入体内被肝脏的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活性的磷酰胺氮芥而起作用。其机制与氮芥相似,与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成,也可干扰RNA功能,导致细胞死亡,抑制细胞免疫。近来被常规用于增殖性狼疮的治疗,每2周或4周输注一次,与皮质激素合用主要副作用:机会感染,膀胱毒性,出血,性腺抑制:卵巢,精囊,继发肿瘤18
吗替麦考酚酯(骁悉)吗替麦考酚酯能特异性地抑制淋巴细胞嘌呤从头合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性,因而具有强大的抑制淋巴细胞增殖的作用,抑制T、B淋巴细胞诱导缓解的作用不优于CTX,但维持治疗有优势副作用胃肠道反应:较轻微,恶心、呕吐、腹泻、便秘及消化不良骨髓抑制:发生率7%~35%,以贫血和白细胞减少最常见肿瘤:可发生非黑素瘤性皮肤肿瘤,淋巴瘤和淋巴增殖性疾病感染:可引起机会性感染,最常见的是巨细胞病毒感染,其次为HSV感染、带状疱疹及念珠菌感染。1
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